[发明专利]一种氢溴酸依立曲坦合成方法

摘要

本发明公开了一种氢溴酸依立曲坦合成方法，其中包括以下步骤在有机溶剂中，(R)‑1‑乙酰基‑3‑(N‑甲基吡咯烷‑2‑甲基)‑5‑溴‑1H‑吲哚与金属形成金属络合物，金属络合物在有机溶剂中与硼试剂反应形成芳基硼烷或芳基硼酸酯，酸催化水解后得芳基硼酸，芳基硼酸与2‑氯乙基苯基砜在催化剂、碱作用下偶联并水解成依立曲坦，或金属络合物直接与2‑氯乙基苯基砜偶联并水解成依立曲坦，依立曲坦在有机溶剂中与氢溴酸成盐最终得到氢溴酸依立曲坦。该方法操作简单、安全稳定、成本低且收率较高，适合工业化生产。

主权项

一种氢溴酸依立曲坦合成方法，其特征在于，包括以下步骤：a）在有机溶剂一中，(R)‑1‑乙酰基‑3‑(N‑甲基吡咯烷‑2‑甲基)‑5‑溴‑1H‑吲哚与金属反应形成金属络合物；b）金属络合物在有机溶剂一中与硼试剂反应形成芳基硼烷或芳基硼酸酯，然后酸催化水解得到芳基硼酸；芳基硼酸再与2‑氯乙基苯基砜在有机溶剂二、主催化剂、助催化剂及碱作用下偶联并水解成依立曲坦；或者金属络合物直接与2‑氯乙基苯基砜在有机溶剂三、主催化剂、助催化剂及碱作用下偶联并水解成依立曲坦；c）依立曲坦在有机溶剂四中与氢溴酸成盐得到氢溴酸依立曲坦；所用的金属为镁或锌，金属用量为(R)‑1‑乙酰基‑3‑(N‑甲基吡咯烷‑2‑甲基)‑5‑溴‑1H‑吲哚摩尔量的1－1.2倍；所用硼试剂为硼烷或硼酸三丁酯，硼试剂用量为金属络合物摩尔量的1.1－3.0倍。