[发明专利]一种依替巴肽的制备方法

摘要

本发明公开了一种依替巴肽的制备方法，包括以Fmoc‑Cys(Trt)树脂为偶联树脂载体，依次偶联接入Fmoc保护的氨基酸、保护氨基酸三肽片段；将依替巴肽树脂使用裂解剂裂解；将还原型依替巴肽在乙腈水溶液中使用氧化剂氧化，氧化后浓缩；将依替巴肽粗品浓缩液纯化、转盐、冷冻干燥后得到依替巴肽精品。本发明的制备方法，可以有效的降低生产成本，提高收率，减少成品中杂质含量。

主权项

1.一种依替巴肽的制备方法，包括以下步骤：（1）以Fmoc‑Cys(Trt)树脂为偶联树脂载体，使用脱保护试剂处理后，依次偶联接入Fmoc保护的氨基酸和保护氨基酸三肽片段；得到依替巴肽树脂；其中所述保护氨基酸三肽片段为含有‑Mpr‑Har‑Gly‑基团的肽片；（2）将所述依替巴肽树脂使用裂解剂裂解，得到还原型依替巴肽；（3）将所述还原型依替巴肽在乙腈水溶液中使用氧化剂氧化，得到依替巴肽粗品，并将依替巴肽粗品减压浓缩，得到依替巴肽粗品浓缩液；（4）将所述依替巴肽粗品浓缩液纯化、转盐、冷冻干燥后得到依替巴肽精品；所述三肽片段为Mpr（trt）‑Har（pbf）‑Gly；或Mpr（trt）‑Har‑Gly或Mpr‑Har‑Gly或Mpr‑Har（pbf）‑Gly中的一种；其中Fmoc‑Pro‑Cys(Trt)树脂的制备、Fomc‑Asp(OtBu)‑Trp(boc)‑Pro‑ Cys(Trt)树脂的制备以及Mpr（trt）‑Har(pbf)‑Gly‑Asp(OtBu)‑Trp(boc)‑Pro‑Cys(Trt)树脂的制备过程中，所采用的缩合剂为：DIC19重量份、三乙胺0.5重量份以及N‑乙基对甲苯胺0.45重量份。