[发明专利]FVIII的位点定向修饰有效
| 申请号： | 201510612184.1 | 申请日： | 2005-11-14 |
| 公开（公告）号： | CN105148287B | 公开（公告）日： | 2019-07-09 |
| 发明（设计）人： | 潘小群;J.E.墨菲;梅柏松;J.S.斯特劳斯;H.坦德拉;陈建敏;T.巴内特;唐亮;汪德潜 | 申请（专利权）人： | 拜尔健康护理有限责任公司 |
| 主分类号： | A61K47/60 | 分类号： | A61K47/60;A61K38/37;A61P7/04 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 翟建伟;万雪松 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | 本发明涉及FVIII的位点定向修饰，还涉及因子VIII突变蛋白，其在非N‑末端胺的预定位点共价结合到一个或多个生物相容的聚合物，如聚乙二醇上。突变蛋白缀合物保留了FVIII前凝血剂活性，且具有提高的药物代谢动力学性质。 | ||
| 搜索关键词： | fviii 定向 修饰 | ||
【主权项】：
1.含有功能因子VIII多肽的缀合物在制备用于在已经发展因子VIII抑制抗体的患者中治疗血友病的药物中的用途，其中所述功能因子VIII多肽具有突变的因子VIII氨基酸序列，在所述氨基酸序列中SEQ ID NO:3的氨基酸序列被突变，使得根据SEQ ID NO:4的成熟、全长人因子VIII氨基酸序列的因子VIII氨基酸位置491、1808之一或491和1808两者处的非半胱氨酸残基被半胱氨酸残基所替代，从而存在突变体半胱氨酸残基，并且进一步地，其中所述功能因子VIII多肽在所述突变体半胱氨酸残基之一或两者处共价附着到一个或两个生物相容的聚合物，所述生物相容的聚合物是聚乙二醇。
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