[发明专利]一种复溶自组装的水难溶性药物聚合物胶束组合物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种复溶自组装的水难溶性药物聚合物胶束组合物，包括：水难溶性药物和两亲性嵌段共聚物，水难溶性药物与两亲性嵌段共聚物之比以w/w计为1：19‑1：1。还公开了该水难溶性药物聚合物胶束组合物的制备方法，包括：① 将水难溶性药物和两亲性嵌段共聚物加入与水互溶的有机溶剂中，搅拌混合均匀；②在搅拌条件下将有机溶剂与水或缓冲溶液混合，有机溶剂和水或缓冲溶液的体积比大于或等于1:3，搅拌后将溶液通过微孔滤膜过滤，干燥得聚合物组合物。制备的组合物可以加入冻干保护剂制成冻干粉，复溶后，20秒内即可形成粒径介于10‑100nm的载药溶液。本发明解决了水难溶性药物胶束的冻干产物不易复溶、复溶后载药量低、粒径分布不均匀的缺点。

主权项

1.一种水难溶性药物聚合物胶束组合物的制备方法，其特征在于，①将水难溶性药物和两亲性嵌段共聚物加入与水互溶的有机溶剂中，搅拌混合均匀；②在搅拌条件下将有机溶剂与水或缓冲溶液混合，有机溶剂和水或缓冲溶液的体积比为2/3～10/1，搅拌后将溶液通过微孔滤膜过滤得滤液，干燥得聚合物组合物；所述的组合物包括水难溶性药物和两亲性嵌段共聚物，其中水难溶性药物与两亲性嵌段共聚物之比以w/w计为1：19‑1：1；所述的两亲性嵌段共聚物为包含亲水性嵌段A和疏水性嵌段B的聚合物，选自亲水嵌段和疏水嵌段的A‑B、A‑B‑A和B‑A‑B型两亲嵌段共聚物，亲水嵌段的数均分子量为500～20000道尔顿；疏水嵌段B的数均分子量为500～20000道尔顿，亲水嵌段A在所述的嵌段共聚物总质量中所占的含量为20‑80wt％，所述的两亲性嵌段共聚物选自单甲氧基聚乙二醇聚丙交酯嵌段共聚物、单甲氧基聚乙二醇聚丙交酯乙交酯嵌段共聚物、单甲氧基聚乙二醇聚己内酯嵌段共聚物、单甲氧基聚乙二醇聚天冬氨酸共聚物、单甲氧基聚乙二醇聚谷氨酸嵌段共聚物、单甲氧基聚乙二醇磷脂酰乙醇胺；所述有机溶剂中含有水难溶性药物的浓度为0.05～20mg/ml，两亲性嵌段共聚物浓度为0.1mg～100mg/ml。