[发明专利]吡喃葡萄糖基衍生物及其在医药上的应用

摘要

本发明涉及一种作为钠依赖性葡萄糖转运蛋白(SGLT)抑制剂的吡喃葡萄糖基衍生物、含有该衍生物的药物组合物及其在医药上的应用，特别是式(I)所示的吡喃葡萄糖基衍生物或者其在药学上可接受的盐或者其所有的立体异构体，或含有该衍生物的药物组合物和所述衍生物及药物组合物用于制备治疗糖尿病和糖尿病相关疾病的药物的用途。

主权项

1.一种化合物，其具有如式(I)所示的结构或如式(I)所示结构的化合物的药学上可接受的盐，其中，R1和R2各自独立地为H或C1‑4烷基，且R1和R2不同时为H；R3为OR3a；R3a为H、C1‑4烷基、C3‑8环烷基、C2‑6杂环基、C6‑10芳基或C1‑9杂芳基；其中所述各C1‑4烷基、C3‑8环烷基、C2‑6杂环基、C6‑10芳基和C1‑9杂芳基任选地被1、2、3或4个独立地选自F、Cl、Br、I、羟基、氰基、氨基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、羧基、巯基、三氟甲基、SR10、‑C(＝O)R10、‑C(＝O)OR10、‑OC(＝O)R10、‑OC(＝O)OR10、‑NHC(＝O)R10、‑S(＝O)2R10或‑S(＝O)R10的取代基所取代；R4为H、F、Cl、Br、I或C1‑6烷基；各R5独立地为H、F、Cl、Br或I；各R6独立地为H、F、Cl、Br、I或C1‑6烷氧基；R7和R8各自独立地为H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C3‑8环烷基、C2‑6杂环基、C6‑10芳基、C1‑9杂芳基、‑(CRaRb)t‑ORc、‑(CRaRb)t‑O‑(CRaRb)t‑ORc或‑(CRaRb)t‑O‑(CRaRb)t‑O‑(CRaRb)t‑ORc，或者R7、R8和与它们相连的‑CHCH2O‑一起形成4‑7个原子组成的杂环基基团，其中，所述各C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C3‑8环烷基、C2‑6杂环基、C6‑10芳基、C1‑9杂芳基和4‑7个原子组成的杂环基基团任选地被1、2、3或4个独立地选自F、Cl、Br、I、羟基、氨基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4烷氧基或C1‑4烷氨基的取代基所取代；各R10独立地为H、C1‑6烷基、C6‑10芳基、C1‑9杂芳基、C3‑8环烷基或C2‑8杂环基，其中所述的C1‑6烷基、C6‑10芳基、C1‑9杂芳基、C3‑8环烷基和C2‑8杂环基任选地被1、2、3或4个选自F、Cl、Br、I、羟基、氨基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6羟烷基、C3‑6环烷基氧基、C6‑10芳基氧基、C1‑9杂芳基氧基、三氟甲基、羧基或‑C(＝O)O‑C1‑4烷基的取代基所取代；各Ra和Rb独立地为H、F、Cl、Br、羟基、氰基、氨基、巯基、甲基、乙基、正丙基或异丙基；各Rc独立地为H、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C3‑8环烷基、C2‑6杂环基、C6‑10芳基、C1‑9杂芳基、C3‑6环烷基C1‑2烷基、C2‑6杂环基C1‑2烷基、C6‑10芳基C1‑2烷基或C1‑9杂芳基C1‑2烷基，其中，所述各C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C3‑8环烷基、C2‑6杂环基、C6‑10芳基、C1‑9杂芳基、C3‑6环烷基C1‑2烷基、C2‑6杂环基C1‑2烷基、C6‑10芳基C1‑2烷基和C1‑9杂芳基C1‑2烷基任选地被1、2或3个独立地选自F、Cl、Br、I、羟基、氰基、氨基或三氟甲基的取代基所取代；Y为亚甲基，所述亚甲基任选地被1个或2个独立地选自F、Cl、Br或羟基的取代基所取代；n为1、2或3；各t独立地为0、1、2、3或4；m为1、2、3或4；其中，所述C3‑8环烷基是指含有3至8个碳原子的饱和或者部分不饱和的单环或者多环的非芳香性碳环基团；所述C3‑6环烷基氧基和C3‑6环烷基C1‑2烷基中的C3‑6环烷基是指含有3至6个碳原子的饱和或者部分不饱和的单环或者多环的非芳香性碳环基团。