[发明专利]用于粘液渗透的还原响应性靶向高分子胶束及其制备方法

摘要

本发明涉及一种用于粘液渗透的还原响应性靶向高分子胶束及其制备方法。通过还原响应性二硫键将PLGA与PEG相结合形成一种双亲性高分子结合体，后组装形成还原响应性胶束，实现良好的粘液渗透性能、还原响应断键性能和靶向细胞介导内吞的性能，且有效粒径在70～110nm，粒径更均匀；由于PEG的包覆使得胶束表面显中性，细胞毒性低，在粘液层中可渗透到底部细胞层，到达底层细胞后注射谷胱甘肽溶液，还原响应性的二硫键断裂，脱去PEG保护，裸露出包覆的靶向叶酸，与病灶细胞的细胞膜表面过表达的叶酸受体特异性结合，并由叶酸受体介导内吞作用，提高纳米载体的进胞效率，使得更多载体进入细胞进行缓控释药物，达到更加的治疗效果。

主权项

一种用于粘液渗透的还原响应性靶向高分子胶束；其特征是通过含有还原响应性二硫键(‑S‑S‑)的3,3’‑二硫代二丙酸将聚乳酸‐羟基乙酸共聚物(PLGA)与聚乙二醇(PEG)连接形成一种双亲性高分子结合体，然后结合体与连接了叶酸的PLGA共同经过乳化溶剂蒸发法自组装形成还原响应性靶向高分子胶束，所述的双亲性高分子结合体结构式如下：PLGA分子量为10～50kDa，PEG分子量为1～5kDa；将聚乳酸‐羟基乙酸共聚物(PLGA)、1‐(3‐二甲氨基丙基)‐3‐乙基碳二亚胺盐酸盐、4‐二甲氨基吡啶、3,3’‑二硫代二丙酸按摩尔比1:(1.2～5):(0.6～2):(3～10)溶于N,N‐二甲基甲酰胺中，室温搅拌反应24～48h后，在上述溶液中按摩尔比聚乳酸‐羟基乙酸共聚物(PLGA)：聚乙二醇＝1:4溶入聚乙二醇，室温搅拌反应24～48h，后处理得到还原响应性双亲性高分子结合体。