[发明专利]一种艾沙康唑硫酸盐晶体及其制备方法

摘要

本发明涉及一种艾沙康唑硫酸盐晶体形式及其制备方法和药物组合物。该晶型稳定、纯度高、重现性好，适合用于制备药品制剂；该制备方法是在低温下先将艾沙康唑盐酸盐用碱游离，然后再经过浓硫酸和双氧水进行盐交换，之后进行重结晶。该方法反应条件温和，产物后处理简单、纯度高，满足工业放大生产的基本要求。

主权项

1.一种艾沙康唑硫酸盐晶体的制备方法，其特征在于包含以下步骤：第一步：将碘艾沙康唑鎓盐酸盐溶于水中，低温下用碱调节pH至中性，加入有机溶剂A萃取，干燥浓缩后溶于有机溶剂B中，低温下加入浓硫酸和双氧水，搅拌，浓缩；第二步：将上述浓缩物加入有机溶剂C中，加热至溶解，搅拌冷却析晶、抽滤得艾沙康唑硫酸盐晶体；第一步反应中所述低温为‑20～5℃；第一步反应中所述碱选自碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、氨水、三乙胺、二乙胺或N,N‑二异丙基乙胺；有机溶剂A选自二氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈、乙醚、甲基叔丁基醚或其混合物；有机溶剂B选自甲醇、乙醇、四氢呋喃、乙二醇单甲醚、丙酮或其混合物；第二步反应中有机溶剂C选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、四氢呋喃、乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮或其混合物；所述艾沙康唑硫酸盐晶体的X‑射线粉末衍射图在以下衍射角2θ处具有特征峰：6.399±0.2°、11.198±0.2°、12.933±0.2°、15.170±0.2°、18.947±0.2°。