[发明专利]一种喜树碱-阿维菌素二氧化硅纳米粒子及其制备方法和用途

摘要

本发明公开一种新的喜树碱-阿维菌素二氧化硅纳米粒子包合药物，以及它的制备方法和其在制备农药中的用途。本发明的喜树碱-阿维菌素二氧化硅纳米粒子的制备方法是：首先制备出mPEG₅₀₀-COOH(2)，再制备出粗品，再将350mg阿维菌素、mPEG₅₀₀-COOH和4-二甲氨基吡啶(DMAP)用二氯甲烷溶解并搅拌再加入二环己基碳二亚胺(DCC)，最终得到一浅黄色的油状物一喜树碱-阿维菌素二氧化硅纳米粒子AVM-mPEG₅₀₀。用本发明的方法制备的喜树碱-阿维菌素二氧化硅纳米粒子可在农药方面的应用，如用于杀灭朱砂叶螨或小菜蛾等农作物害虫。

主权项

一种喜树碱‑阿维菌素二氧化硅纳米粒子的制备方法，其特征在于：a.在氮气保护下，将5g聚乙二醇单甲醚用50mL干燥二氯甲烷搅拌溶解，然后加入5g丁二酸酐、4mL干燥吡啶，加热至40℃，充分回流反应，回流完毕后，冷却至室温进行干燥处理，再在其中加适量蒸馏水溶解，用体积比为1:1的乙酸乙酯/正己烷洗涤，水相再用氯仿萃取，合并萃取液用无水硫酸镁干燥处理，经过滤和蒸馏浓缩得到mPEG₅₀₀‑COOH(2)；b.将a步骤所得到的mPEG₅₀₀‑COOH1mmol用10mL干燥二氯甲烷搅拌溶解，在0℃下，依次加入348mg的喜树碱、122mg的4‑二甲氨基吡啶和0.17mL N,N′‑二异丙基碳二亚胺，继续在0℃下反应2h，撤去冰浴，缓慢升至室温，继续搅拌反应16h，待反应完毕后，过滤，滤液用0.1N HCl洗涤，再有机相用无水硫酸镁干燥过夜，过滤、蒸馏旋干得粗品，将所得到的粗品用洗脱剂：氯仿/甲醇＝20:1柱层析纯化；c.将350mg阿维菌素、245mg mPEG₅₀₀‑COOH和50mg 4‑二甲氨基吡啶(DMAP)(0.4mmol)，用10mL干燥的二氯甲烷溶解并搅拌，在0℃下，分批加入90.6mg二环己基碳二亚胺(DCC)(0.44mmol)，继续搅拌2h，撤去冰浴，缓慢升至室温，并在室温搅拌反应过夜，待反应完毕，加入适量的氯仿稀释，过滤，滤液依次用0.1N盐酸和蒸馏水洗涤数次，无水硫酸镁干燥，过滤，减压旋干，最后柱层析纯化，用氯仿/甲醇10:1，得到一浅黄色的油状物一喜树碱‑阿维菌素二氧化硅纳米粒子AVM‑mPEG₅₀₀。