[发明专利]一种两亲性嵌段聚合物及其胶束的制备方法和应用

摘要

本发明提供了一种两亲性嵌段聚合物及其制备方法以及其在治疗肿瘤疾病方面的应用；所述两亲性嵌段聚合物包括亲水性链段和疏水性链段，亲水性链段为分子量100‑6000的聚乙二醇或分子量300‑6000的甲氧基聚乙二醇，疏水性链段为分子量200‑6000的聚丙交酯，疏水性链段以6‑芴甲氧羰基氨基‑2‑叔丁氧羰基氨基己酸进行封端，聚乙二醇或甲氧基聚乙二醇与聚丙交酯的重量比例是0.1‑30∶1；该两亲性嵌段聚合物可以和抗肿瘤药物和药学上可接受的辅料制成载药系统，还提供了该嵌段聚合物在制备治疗肿瘤药物的应用。

主权项

1.一种两亲性嵌段聚合物，其特征在于，所述两亲性嵌段聚合物包括亲水性链段和疏水性链段，亲水性链段为分子量1500‑3000的甲氧基聚乙二醇，疏水性链段为分子量1000‑2000的聚丙交酯，疏水性链6‑芴甲氧羰基氨基‑2‑叔丁氧羰基氨基己酸进行封端，甲氧基聚乙二醇与聚丙交酯的重量比例是0.1‑30∶1，所述两亲性嵌段聚合物由以下步骤制得：(1)10g甲氧基聚乙二醇2000加入到聚合瓶中，升温搅拌并抽真空，冷却后加入丙交酯11g，辛酸亚锡5.5mg，反应物高温聚合后产物用二氯甲烷溶解，沉淀后过滤得白色固体即为mPEG‑PLA嵌段聚合物；(2)11.7g 6‑芴甲氧羰基氨基‑2‑叔丁氧羰基氨基己酸用无水四氢呋喃溶解后加入3‑10mL三乙胺，降温后加入新戊酰氯2‑5mL，有沉淀生成；反应物升温后继续反应1h，过滤除去杂质后蒸发溶剂至干，得粘稠液体为6‑芴甲氧羰基氨基‑2‑叔丁氧羰基氨基己酸新戊酐；(3)20g mPEG‑PLA溶解于二氯甲烷中，加入三乙胺5mL，4‑吡咯烷基吡啶1.0g，将此溶液冷却后，将上述反应所得的6‑芴甲氧羰基氨基‑2‑叔丁氧羰基氨基己酸新戊酐溶解于二氯甲烷中，后加入到mPEG‑PLA的二氯甲烷溶液中，搅拌反应1h后升温，继续搅拌反应；反应物沉淀后过滤得固体既为6‑芴甲氧羰基氨基‑2‑叔丁氧羰基氨基己酸封端的甲氧基聚乙二醇‑聚丙交酯嵌段聚合物。