[发明专利]经IL-12/CD62L融合蛋白改造的肿瘤治疗剂及其制法和用途

摘要

本发明提供高效低毒的肿瘤治疗剂及其制法和用途。具体地，本发明提供了一种IL‑12/CD62L融合蛋白。在本发明中，通过利用含IL‑12/CD62L融合基因的慢病毒修饰抗肿瘤T细胞，通过CD62L肿瘤抗原依赖性的激活所诱导的特异性切割及释放，从而实现肿瘤抗原激活的细胞膜表面IL‑12的释放。实验表明，在本发明中，可在T细胞攻击肿瘤的局部实现定点和定时释放IL‑12，从而改变T细胞‑肿瘤组织的免疫微环境，进而实现抗肿瘤免疫效果的最大化，并显著降低毒副作用。

主权项

1.一种融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白包括融合在一起的以下元件：(i)任选的位于N端的信号肽和/或前导肽；(ii)第一蛋白元件；(iii)第二蛋白元件；以及(iv)任选的位于第一蛋白元件和第二蛋白元件之间的连接肽元件；其中，所述信号肽可操作地连于由(ii)、(iii)和(iv)所构成的融合元件；并且第一蛋白元件为IL‑12蛋白元件；第二蛋白元件为CD62L蛋白元件；并且，所述的融合蛋白具有以下结构：式Ⅱa或IIb所述结构：D‑A‑C‑B    (Ⅱa)，A‑C‑B    (Ⅱb)其中，A为IL‑12蛋白元件；B为CD62L蛋白元件；C为连接肽元件；D为信号肽和/或前导肽序列；“‑”表示连接上述元件的肽键或肽接头；并且，所述的CD62L蛋白元件的序列如SEQ ID NO.:6所示；所述的连接肽元件包括序列如SEQ ID NO.:7所示的连接肽；所述的IL‑12蛋白元件由P40和P35亚基构成；并且所述的P40和P35亚基的连接方式为“尾‑头”相连，其中“头”指P35亚基多肽的N端，“尾”指P40亚基多肽的C端；并且所述的P40和P35亚基之间存在接头，其中，所述的接头为柔性的4‑20个氨基酸的接头。