[发明专利]一种乙肝病毒药物的微胶囊载体的制备方法

摘要

本发明公开了一种乙肝病毒药物的微胶囊载体的制备方法，采取以下步骤：采用聚苯乙烯作为微胶囊模板，通过聚乙烯吡咯烷酮溶液、支化聚乙烯亚胺、聚丙烯酸-异硫氰酸荧光剂溶液，加入乙醇分散、超声、离心，制得聚乙烯亚胺/（聚丙烯酸-异硫氰酸荧光剂/聚乙烯吡咯烷酮）颗粒，即PEI/（PAA-F/PVPON）颗粒；本方法所得的微胶囊载体具有方便、容易去除、对环境要求低的要求，并且能够有效地控制微胶囊形态结构和尺寸大小。

主权项

一种乙肝病毒药物的微胶囊载体的制备方法，其特征在于采取以下步骤：A）取聚丙烯酸、支化聚乙烯亚胺、聚乙烯吡咯烷酮用80%的乙醇溶液配制成5mg/mL的混合溶液；B）将1~3mL 重量百分比为2.6%的聚苯乙烯和7~15mL 浓度为1mg/mL的聚醋酸乙烯酯混合、铺匀、干燥得到厚度约为75um的薄膜；然后置于120℃油浴拉伸变形，拉伸比根据预定的微胶囊形状确定，然后室温冷却；之后用异丙醇洗涤去油后切成1~4mm²的微粒，溶解于体积比为70：30的水与异丙醇的混合溶液中；C）将经过步骤B）处理的混合溶液分别置于1000、10000、30000r转速下离心15min，分别可以得到3um、500nm、200nm的聚苯乙烯颗粒；重复用体积比为70：30的水/异丙醇混合溶液溶解所述聚苯乙烯颗粒，并于1000、10000、30000r转速下离心15min，重复此溶解、离心步骤4次后，将所得的3um、500nm、200nm聚苯乙烯颗粒分散于80%的乙醇溶液中；D）将异硫氰酸荧光剂溶解于二甲基亚砜中配制成0.1M的溶液，聚丙烯酸溶解于80%的二甲基亚砜中配制成0.1M的溶液；然后在制得的1~5mL聚丙烯酸溶液中加入4~20mg的碳二亚胺，10min之后加入3~9mg羟基琥珀酰亚胺，过5min之后加入上述配制的异硫氰酸荧光剂溶液20~40ul，并置于80%乙醇溶液中透析24h，制备得到聚丙烯酸‑异硫氰酸荧光剂溶液，所述过程均需要避光处理；E) 取C）中100mL重量百分比2.6%的聚苯乙烯溶液，离心，然后重新分散于4~10ml的80%乙醇中；F）在步骤E)中制得的溶液中加入1~4mL 支化聚乙烯亚胺溶液，然后超声10min，离心10min，在1000、5000、10000r转速下可制备3um、500nm、200nm的颗粒，去除上清液，加入80%的乙醇再次分散和离心；G）将F）中得到的聚苯乙烯颗粒再次分散于4~10mL 80%的乙醇溶液中，并加入1~4mL通过步骤D)制得的聚丙烯酸‑异硫氰酸荧光剂溶液，超声10min，离心10min，在1000、5000、10000r转速下可制备3um、500nm、200nm的颗粒，去除上清液，加入80%的乙醇再次分散和离心；H）将G）中得到的聚苯乙烯颗粒再次分散于4~10mL 80%的乙醇溶液中，加入1~4mL通过步骤A）制得的溶液，超声10min，离心10min，在1000、5000、10000r转速下制备3um、500nm、200nm的颗粒，去除上清液，加入80%的乙醇再次分散和离心；制备得到聚乙烯亚胺/（聚丙烯酸‑异硫氰酸荧光剂/聚乙烯吡咯烷酮）颗粒，即PEI/（PAA‑F/PVPON）颗粒；I）将H）中得到的PEI/（PAA‑F/PVPON）颗粒溶解于4~8mL 的四氢呋喃中，2min之后再离心25min，于1000、5000、8000r转速分别制备3um、500nm、200nm的微胶囊，除去上清液，用200~500ul 的四氢呋喃洗涤2次，然后将得到的微胶囊分散于500~800ul水中。