[发明专利]一种新物种来源低分子肝素的制备方法

摘要

本发明涉及一种新物种来源低分子肝素的制备方法，步骤如下：(1)将由原料牛肺、牛肠和/或羊肠制备的肝素钠完全溶解于水中，加入苄索氯铵溶液，制得肝素苄索氯铵盐；(2)将肝素苄索氯铵盐溶解于二氯甲烷中，加入氯化苄，搅拌反应，降温并加入醋酸钠甲醇溶液，制得肝素苄基酯；(3)将肝素苄基酯溶于水中，加入氢氧化钠，反应后降温，调pH至中性，加入氯化钠，再加入醇，制得依诺肝素钠粗品；(4)将依诺肝素钠粗品溶于水中，经纯化，干燥，制得依诺肝素钠。本发明首次发现通过处理牛肺、牛肠和羊肠原料制备的肝素钠可以获得低分子肝素，制得的低分子肝素较现有低分子肝素分子量更低，因此其生物活性更高，具有广阔的市场应用前景。

主权项

一种新物种来源低分子肝素的制备方法，其特征在于，步骤如下：(1)将由原料牛肺、牛肠和/或羊肠制备的肝素钠完全溶解于水中，加入苄索氯铵溶液，苄索氯铵与肝素钠的质量比为2～4倍，固液分离，干燥，制得肝素苄索氯铵盐；(2)将步骤(1)制得的肝素苄索氯铵盐溶解于二氯甲烷中，加入氯化苄，肝素苄索氯铵盐与氯化苄的质量体积比为1～2，单位为g/mL，25～40℃搅拌反应12～20小时，降温并加入等体积的质量浓度为8～10％的醋酸钠甲醇溶液，固液分离，干燥，制得肝素苄基酯；(3)将步骤(2)制得的肝素苄基酯溶于水中，在55～65℃条件下，加入氢氧化钠，使氢氧化钠浓度为0.05～0.1M，反应20～90分钟，降温至18～22℃，调pH至中性，加入氯化钠使氯化钠质量浓度为8～10％，在加入反应液3～5倍体积的醇，固液分离，干燥，制得依诺肝素钠粗品；(4)将步骤(3)制得的依诺肝素钠粗品溶于水中，经纯化，干燥，制得依诺肝素钠。