[发明专利]一种基于单域抗体的双特异性嵌合抗原受体及其应用有效
| 申请号： | 201510733585.2 | 申请日： | 2015-11-02 |
| 公开（公告）号： | CN105384825B | 公开（公告）日： | 2018-06-01 |
| 发明（设计）人： | 范晓虎;周传初;庄秋传;王平艳;王林 | 申请（专利权）人： | 南京传奇生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C12N5/10;A61K39/395;A61P35/00;A61P35/02 |
| 代理公司： | 南京天华专利代理有限责任公司 32218 | 代理人： | 傅婷婷;夏平 |
| 地址： | 211100 江苏省南京*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种基于单域抗体的双特异性嵌合抗原受体及其应用。所述的双特异性单域抗体嵌合抗原受体由CD8信号肽、CD19及CD20抗原特异性的两个单域抗体和CD28跨膜区以及CD28、CD3胞内信号传导结构域依次串联组成。本发明通过优化设计CD19、CD20特异的单域抗体，提供了一种CD19、CD20双靶点修饰的CAR‐T细胞，能够特异地与CD19及CD20抗原结合。在B淋巴细胞系恶性肿瘤杀伤试验中，采用CD19、CD20双靶点修饰的CAR‐T细胞进行CAR‐T疗法与单独的CD19或CD20CAR‐T相比，明显加强了免疫细胞靶向识别肿瘤细胞的能力，也增强了对肿瘤细胞的杀伤活性。 | ||
| 搜索关键词： | 单域抗体 特异性嵌合 抗原受体 肿瘤细胞 靶点 修饰 信号传导结构 靶向识别 免疫细胞 嵌合抗原 杀伤活性 杀伤试验 依次串联 优化设计 跨膜区 信号肽 恶性肿瘤 应用 疗法 | ||
【主权项】：
1.一种基于单域抗体的双特异性嵌合抗原受体，其特征在于包括胞外信号肽，由两个不同单域抗体构成的抗原结合结构域，跨膜结构域和胞内信号传导结构域;所述嵌合抗原受体具有SEQ ID NO: 1所示的氨基酸序列，其编码基因序列如SEQ ID NO: 2所示。
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