[发明专利]一种米尔贝肟的制备方法

摘要

本发明提供了一种米尔贝肟的制备方法，包括以下步骤：米尔贝霉素提取：以发酵所得的米尔贝菌丝体为原料，经提取、浓缩、萃取、浓缩、再萃取、再浓缩后得到米尔贝霉素；米尔贝酮制备：以米尔贝霉素为原料，建立氧化反应体系，反应完成后将反应体系过滤、浓缩、萃取、浓缩后得到中间产物米尔贝酮；米尔贝肟合成：将米尔贝酮用甲醇、二氧六环溶解，滴加盐酸羟胺溶液反应，将反应体系浓缩，萃取、干燥、浓缩得米尔贝肟粗品；米尔贝肟纯化：将米尔贝肟粗品用三氯甲烷和正庚烷混合溶剂结晶，结晶品用乙醇溶解，在搅拌下滴加到水中析晶，过滤、干燥得米尔贝肟成品。该制备方法产能大幅提高，成本明显下降，明显优于现有的制备方法。

主权项

一种米尔贝肟的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)、米尔贝霉素提取：以发酵所得的米尔贝菌丝体为原料，经正庚烷与乙醇的混合溶剂搅拌提取后，将提取液减压浓缩，得到浓缩液A，将浓缩液A用乙醇水溶液萃取后，萃取液加压浓缩，得到浓缩液B；调节浓缩液B的pH至8～11，加入正庚烷与丙酮的混合溶剂萃取，得到正庚烷相，将正庚烷相过滤后，再减压浓缩后得到米尔贝霉素；(2)、米尔贝酮制备：以米尔贝霉素为原料，建立氧化反应体系，反应完成后将反应体系过滤、浓缩、萃取、浓缩后得到中间产物米尔贝酮；(3)、米尔贝肟合成：将米尔贝酮用甲醇、二氧六环溶解，滴加盐酸羟胺溶液，25～35℃反应12～20小时，将反应体系浓缩，用二氯甲烷‑水体系萃取，二氯甲烷相经干燥、浓缩得米尔贝肟粗品；(4)、米尔贝肟纯化：将米尔贝肟粗品用三氯甲烷和正庚烷混合溶剂结晶，结晶品用乙醇溶解，在搅拌下滴加到水中析晶，过滤、干燥得米尔贝肟成品。