[发明专利]一种地塞米松磷酸钠注射液的制备方法

摘要

本发明涉及一种地塞米松磷酸钠注射液的制备方法，包括以下步骤：地塞米松磷酸钠的合成：以醋酸地塞米松环氧物为起始原料，依次经过开环反应、重结晶、碱催化水解、焦磷酰氯酯化、中和成盐反应得到地塞米松磷酸钠溶液，地塞米松磷酸钠溶液再次重结晶得到地塞米松磷酸钠结晶体；将地塞米松磷酸钠结晶体干燥后球磨成粉末；将地塞米松磷酸钠粉末用注射用水溶解稀释，加入药用丙二醇、pH8.0的磷酸盐缓冲溶液制成地塞米松磷酸钠注射液。本发明通过在地塞米松磷酸钠注射液中加入磷酸盐缓冲溶液，能够有效避免地塞米松磷酸钠注射液的有效成分药效降低的问题。

主权项

一种地塞米松磷酸钠注射液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1）、地塞米松磷酸钠的合成：以醋酸地塞米松环氧物为起始原料，依次经过开环反应、重结晶、碱催化水解、焦磷酰氯酯化、中和成盐反应得到地塞米松磷酸钠溶液，地塞米松磷酸钠溶液再次重结晶得到地塞米松磷酸钠结晶体；所述开环反应：以醋酸地塞米松环氧物为起始原料，加入HF、DMF，反应温度为‑10℃～0℃，反应时间3h进行开环反应得到醋酸地塞米松溶液；所述重结晶：向醋酸地塞米松溶液中加入甲醇进行重结晶得到醋酸地塞米松；所述碱催化水解：将得到的醋酸地塞米松加入到Na₂CO₃和甲醇中，反应温度20℃～30℃，反应时间10min后得到地塞米松；所述焦磷酰氯酯化：将得到的地塞米松与焦磷酰氯、THF反应得到地塞米松磷酸酯；所述中和成盐反应：将得到的地塞米松磷酸酯与NaOH、甲醇反应，反应温度20℃～30℃，反应时间1h得到地塞米松磷酸钠；2）、将步骤1）得到的地塞米松磷酸钠结晶体干燥后球磨成粉末；3）、将步骤2）制备的地塞米松磷酸钠粉末用注射用水溶解稀释，加入药用丙二醇、pH8.0的磷酸盐缓冲溶液制成地塞米松磷酸钠注射液。