[发明专利]一种帕比司他的合成方法

摘要

本发明公开了一种帕比司他的合成方法，以2-甲基吲哚为原料，经过与氯乙酰氯或溴乙酰溴发生酰化反应，还原反应，再与(E)-3-[4-(氨基甲基)苯基]丙烯酸甲酯偶合反应，从而得到帕比司他。本发明的合成方法，避免了毒性原料对帕比司他产品安全性的影响，同时，提供了适于工业化生产的合成方法。

主权项

一种帕比司他的合成方法，包括下列步骤：(1)以2‑甲基吲哚为原料，与氯乙酰氯反应，得到2‑氯‑1‑(2‑甲基‑1H‑吲哚‑3‑基)乙酮；(2)2‑氯‑1‑(2‑甲基‑1H‑吲哚‑3‑基)乙酮在三乙基硅烷/三氟化硼乙醚体系还原体系下发生还原反应，得到3‑(2‑氯乙基)‑2‑甲基‑1H‑吲哚；(3)3‑(2‑氯乙基)‑2‑甲基‑1H‑吲哚与(E)‑3‑[4‑(氨基甲基)苯基]丙烯酸甲酯反应，再与HCl反应，得到(E)‑3‑[4‑[[[2‑(2‑甲基‑1H‑吲哚‑3‑基)乙基]氨基]甲基]苯基]丙烯酸甲酯盐酸盐；(4)(E)‑3‑[4‑[[[2‑(2‑甲基‑1H‑吲哚‑3‑基)乙基]氨基]甲基]苯基]丙烯酸甲酯盐酸盐在无机碱存在下与羟胺反应，得到(E)‑N‑羟基‑3‑[4‑[[[2‑(2‑甲基‑1H‑吲哚‑3‑基)乙基]氨基]甲基]苯基]丙烯酰胺。