[发明专利]一种头孢维星及其钠盐的合成方法

摘要

本发明公开了一种头孢维星及其钠盐的合成方法；该合成方法采用头孢唑肟钠中间体为原料经过溴化、亲电加成、亲核取代、脱保护基、酰胺化等步骤，分别获得头孢维星及其钠盐。本发明所述的头孢维星的合成方法通过改进工艺和改善反应条件以简化合成路线和步骤，节约成本；本发明所述的头孢维星的合成方法和头孢维星钠的合成方法操作简便，反应条件温和，对生产上的设备要求低，为工业化创作了良好的条件。制备的产品经分析检测质量好，能满足工农业生产的需要。

主权项

一种头孢维星的合成方法，其特征在于，该合成方法包括以下步骤：(1)溴化：将头孢唑肟钠中间体式(Ⅰ)溶于有机溶剂中，然后降温至3℃，慢慢滴加溴化剂，再加入碱，0‑5℃下反应2小时，反应完全后调pH至2，加水，萃取，水相经石油醚、有机溶剂依次萃取，水相调pH至9，有机溶剂萃取后，浓缩，干燥，得溴化产物式(II)；(2)亲电加成：二氢呋喃溶入甲苯中，室温下加入含有苯亚磺酸和HBF₄的有机溶剂，搅拌反应，乙酸乙酯提取，浓缩，干燥，HPLC手性分离，得产物苯亚磺酸‑2S‑四氢呋喃酯；(3)亲核取代：溴化产物(II)溶于有机溶剂中，加入步骤(2)中的苯亚磺酸四氢呋喃酯，再添加I₂或NMP，反应完全后加水，再用有机溶剂提取，经浓缩、干燥、柱分离后得固体产物式(III)；(4)脱保护基：将上述式(III)的固体溶于溶剂中，添加硫代硫酸钠和碱，通入氨气，加热至回流，反应完成后经过滤、浓缩、干燥，得白色粉末状固体式(IV)；(5)酰胺化：将步骤4)的产物(IV)与溶剂、AE活性酯加热至50℃，反应，浓缩一半，再将浓缩物加入到有机溶剂和水的混合液中，2小时内，加入含有酸的乙醇液中，沉淀产物，经搅拌、过滤、乙醇洗、干燥后得到产物头孢维星式(V)