[发明专利]一种无菌他克莫司纳米混悬滴眼液的制备方法

摘要

本发明涉及一种制备无菌他克莫司纳米混悬滴眼液的方法，该方法的主要步骤为：采用相转移和高压均质方法制备他克莫司纳米混悬液；通过干燥/固化技术去除他克莫司纳米混悬液中的有机溶剂，并使他克莫司纳米颗粒稳定化；经灭菌操作得到无菌的他克莫司纳米颗粒；最后经无菌复溶、分装操作得到成品。该制备方法能得到不含有机溶剂的、均匀分散的无菌纳米滴眼液，显著减少无菌操作步骤；采用本发明方法制备的他克莫司纳米混悬滴眼液，无菌合格，各项检验指标均与原研产品一致，尤其是粒径及粒径分布与原研产品高度一致。

主权项

一种无菌他克莫司纳米混悬滴眼液的制备方法，其特征在于包括如下步骤：步骤一a将他克莫司按照一定比例溶解于有机溶剂中，得到有机相；将粒径稳定性辅料按照一定比例溶解于水中，再加入无机盐，搅拌得到水相；将有机相滴加至处于搅拌状态下的水相中，他克莫司析出，得到初级他克莫司纳米混悬液；所述有机溶剂包括包括乙醇、乙酸乙酯、甲醇、异丙醇、正丁醇中的一种或几种；所述的粒径稳定性辅料包括包括聚乙烯醇、羟丙甲纤维素、聚乙二醇、泊洛沙姆、吐温80、卡波姆、聚维酮、黄原胶中的一种或几种；所述的一定比例为：有机相与水相的体积比为1:1‑1:200，他克莫司与粒径稳定性辅料的重量比为1:0.5‑1:20；b采用高压均质或微射流的方法对上步所得初级他克莫司纳米混悬液进行处理，至粒径符合要求，即粒径D₉₀小于1.5μm；步骤二步骤一所得他克莫司纳米混悬液经干燥得到他克莫司纳米颗粒与粒径稳定性辅料的固体混合物；步骤三上述固体混合物经灭菌操作得到无菌的他克莫司纳米颗粒；步骤四将上述纳米颗粒用灭菌的复溶液复溶、过滤、分装至滴眼瓶得到成品。