[发明专利]一种以氯乙腈、异丁醛为原料合成普瑞巴林的方法

摘要

本发明公开了一种以氯乙腈、异丁醛为原料合成普瑞巴林的方法。该方法包括：氯乙腈同亚磷酸三甲酯以甲醇钠为催化剂于甲醇溶剂；再同1-氯乙酸乙酯以氢氧化钠为催化剂于乙醇溶剂中进行取代反应；再同异丁醛氢化钠为催化剂于THF溶剂中进行Wittig-Horner反应；再以雷尼镍进行催化加氢；再以氢氧化钾、甲醇溶剂中进行水解，再加入酸进行酸析；最后以(S)-扁桃酸为拆分剂进行手性拆分。本发明以价廉、易得的氯乙腈为原料，经过两取代反应、同异丁醛的Wittig-Horner反应、催化加氢、水解酸析和手性拆分，得到普瑞巴林。该反应路线简单，其每步反应的收率都较高，由此保证了最终普瑞巴林的总收率和纯度。

主权项

一种以氯乙腈、异丁醛为原料合成普瑞巴林的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将氯乙腈同亚磷酸三甲酯以甲醇钠为催化剂于甲醇溶剂中进行取代反应，得到腈乙基膦酸二甲酯(物质A)，反应式如下，(2)将物质A同1‑氯乙酸乙酯以氢氧化钠为催化剂于乙醇溶剂中进行取代反应，得到(3‑氰基)丙酸乙酯基膦酸二甲酯(物质B)，反应式如下，(3)将物质B同异丁醛氢化钠为催化剂于THF溶剂中进行Wittig‑Horner反应，得到3‑氰基‑5‑甲基己酸乙酯(物质C)，反应式如下，(4)将物质C以雷尼镍为催化剂进行催化加氢，得到3‑(氨甲基)‑5‑甲基己酸乙酯(物质D)，反应式如下，(5)将物质D以氢氧化钾为催化剂在甲醇溶剂中进行水解，而后加入酸进行酸析，得到3‑(氨甲基)‑5‑甲基己酸的外消旋体(物质E)，反应式如下，(6)将物质E以(S)‑扁桃酸为拆分剂进行手性拆分，得到普瑞巴林(化合物F)，反应式如下，