[发明专利]一种金鸡纳碱衍生的咪唑型离子液体的制备

摘要

本发明公开了一种金鸡纳碱衍生的咪唑型离子液体的制备，其特点是采用奎宁或辛可宁对金鸡纳碱9‑位羟基的修饰，然后将得到的咪唑离子液体的氯盐与无机金属盐进行复分解反应，制备不同阴离子的咪唑型离子液体催化剂。本发明与现有技术相比具有催化活性高，催化剂易分离回收和再次循环使用，制备简单，后处理容易，大大提高了催化剂的稳定性，以拓展催化剂在小分子有机不对称反应中的应用范围，优化反应条件，降低反应要求，进一步提高手性咪唑型离子液体催化剂在不对称反应中的催化活性和对映选择性，尤其对药物化学以及医药中间体化合物的研究具有重要的现实意义。

主权项

一种金鸡纳碱衍生的咪唑型离子液体的制备，其特征在于采用奎宁、奎尼丁、辛可宁或辛可宁丁对金鸡纳碱9‑位羟基的修饰，然后将得到的咪唑离子液体的氯盐与无机金属盐进行复分解反应，制备不同阴离子的咪唑型离子液体催化剂，具体制备按下述反应结构式和操作步骤进行：其中：Cl–可交换为NO3–、PF6–、BF4–、NTf2–、OAc–或OTf–；第一步：将奎宁(Quinine)、奎尼丁(Quinidine)、辛可宁(Cinchonine)或辛可宁丁(Cinchonidine)与三乙胺和四氢呋喃、乙腈或二甲基甲酰胺(DMF)按1：1.1～1.8：10～200摩尔比混合后置于0℃冰水浴中，滴加对氯甲基苯甲酰氯与二氯甲烷或四氢呋喃按1：10～50摩尔比混合的溶液，滴加后在常温、常压反应5～24小时，反应结束后旋干溶剂并用等体积的二氯甲烷和水进行分液，水相用等体积的二氯甲烷分两次萃取，合并有机相后用饱和食盐水萃取，萃取液经干燥、过滤、浓缩和硅胶柱层析得金鸡纳碱9‑位羟基修饰的化合物为苄基氯代烷(QN‑Cl、QD‑Cl、CN‑Cl或CD‑Cl)；所述对氯甲基苯甲酰氯与二氯甲烷按1：10～50摩尔比混合；第二步：将上述苄基氯代烷(QN‑Cl、QD‑Cl、CN‑Cl或CD‑Cl)与N‑甲基咪唑和乙腈按1：1.0～2.0：50～100摩尔比混合，在25～45℃温度、常压下进行5～48小时的季铵化反应，反应结束后旋干溶剂，经硅胶柱层析得目标产物为金鸡纳碱衍生的咪唑型离子液体(QN‑IL、QD‑IL、CN‑IL或CD‑IL)；第三步：将上述咪唑型离子液体(QN‑IL、QD‑IL、CN‑IL或CD‑IL)与硝酸银、醋酸银或三氟甲磺酸银按1：1.0～1.2摩尔比混合，在常温、常压下进行12～48小时的复分解反应，从而得到不同阴离子的咪唑型离子液体催化剂。