[发明专利]一种双响应性可注射超分子智能水凝胶的制备

摘要

本发明涉及一种pH和氧化双响应性可注射超分子智能水凝胶的制备方法。本发明中的水凝胶是由含双硒多嵌段聚醚型聚氨酯、α‑环糊精、负载药物和水组成。其制备过程为：首先在具有良好生物相容性且对pH敏感的聚氨酯主链上引入双硒键，然后在其自组装成纳米粒子的同时负载疏水性药物，最后在上述纳米粒子溶液中引入α‑环糊精分子穿插到聚乙二醇链上即制得本发明所述超分子智能水凝胶，并在此过程中同时负载亲水性药物。所述水凝胶具有剪切变稀的性质，可轻松的完成注射；对pH和氧化还原环境敏感，双硒键的引入使其能够氧化降解；并能够作为亲水和疏水性药物的共同控释载体，在生物医药领域具有良好的应用前景。

主权项

1.一种双响应性可注射超分子智能水凝胶的制备方法，其特征在于该水凝胶由两亲性的含双硒多嵌段聚醚型聚氨酯、α‑环糊精、负载药物和水组成，其原料组分的质量配比如下：聚乙二醇                                              0.8~4.02,2’‑二硒二乙醇                                       1.0~1.22,2 ‑二羟甲基丙酸                                     0.8~0.9催化剂                                                0.1~0.3异佛尔酮二异氰酸酯                                    2.7~3.0蒸馏水                                                70~124α‑环糊精                                              5.3~12.9负载药物                                              1.5~3.0这种双响应性可注射超分子智能水凝胶是通过以下特定方法制备的：（1）将三颈圆底烧瓶、搅拌器、加料管于100~120℃干燥2~4 h后，取出置于干燥器中充分冷却；（2）将聚乙二醇、2,2’‑二硒二乙醇、2,2 ‑二羟甲基丙酸和催化剂加入三颈圆底烧瓶中，在氮气保护下加入聚乙二醇、2,2’‑二硒二乙醇和2,2 ‑二羟甲基丙酸总质量850~1900 %的无水THF使原料充分溶解后，在50~60℃氮气保护条件下搅拌并逐滴加入异佛尔酮二异氰酸酯，滴加完成后在相同条件下继续反应15~24 h，最后再加入适量的甲醇再反应1~2 h以确保所有异氰酸酯基团完全反应；（3）在适量乙醚中将上述反应物沉淀，再将沉淀产物溶解在适量THF中后再次用适量乙醚重新沉淀提纯，所得产物在40~50℃真空条件下干燥24~48 h，得到含双硒的多嵌段聚醚型聚氨酯；（4）将上述所得产物和所需要负载的疏水性药物加入到蒸馏水中并在室温条件下超声5~10 min加速其溶解，最后经缓慢的电磁搅拌15~24 h后，形成所述的核内负载有疏水性药物的聚醚型聚氨酯纳米粒子的溶液；（5）在上述纳米粒子的溶液中加入α‑环糊精和所需要负载的亲水性药物，在20~25℃下超声搅拌10~20min使α‑环糊精充分溶解后，在25~35℃水浴中放置10~20 min，即可形成所述可同时负载亲疏水药物的双响应性可注射超分子智能水凝胶。