[发明专利](S)-1-(4-甲氧基-3-乙氧基)苯基-2-甲磺酰基乙胺的制备及阿普斯特的制备方法在审
| 申请号： | 201510890034.7 | 申请日： | 2015-12-04 |
| 公开（公告）号： | CN105348172A | 公开（公告）日： | 2016-02-24 |
| 发明（设计）人： | 戚聿新;陈军;周立山;范岩森;鞠立柱;李新发 | 申请（专利权）人： | 新发药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D209/48 | 分类号： | C07D209/48;C07C317/28;C07C315/04;C07C315/06 |
| 代理公司： | 济南金迪知识产权代理有限公司 37219 | 代理人： | 陈桂玲 |
| 地址： | 257513*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | 本发明涉及一种(S)-1-(4-甲氧基-3-乙氧基)苯基-2-甲磺酰基乙胺的制备及阿普斯特的制备方法。利用4-甲氧基-3-乙氧基溴苯经格氏反应制备4-甲氧基-3-乙氧基苯基溴化镁、与甲磺酰基乙腈加成、水解、还原得到(R,S)-1-(4-甲氧基-3-乙氧基)苯基-2-甲磺酰基乙胺(Ⅲ)，再经拆分、过滤得到(S)-1-(4-甲氧基-3-乙氧基)苯基-2-甲磺酰基乙胺N-乙酰基-L-亮氨酸盐(Ⅳ),经中和后得到(S)-1-(4-甲氧基-3-乙氧基)苯基-2-甲磺酰基乙胺(Ⅱ)；将化合物Ⅱ进行亚酰胺化制得阿普斯特(Ⅰ)。本发明拆分后的母液循环利用转化为化合物Ⅳ，减少废液排放，绿色环保，降低成本。 | ||
| 搜索关键词： | 甲氧基 乙氧基 苯基 甲磺酰基 乙胺 制备 阿普斯特 方法 | ||
【主权项】：
一种(S)‑1‑(4‑甲氧基‑3‑乙氧基)苯基‑2‑甲磺酰基乙胺(Ⅱ)的制备方法，包括如下步骤：以4‑甲氧基‑3‑乙氧基溴苯为初始原料，在溶剂中，使4‑甲氧基‑3‑乙氧基溴苯与金属镁经格氏反应制得4‑甲氧基‑3‑乙氧基苯基溴化镁，不经分离，直接与甲磺酰基乙腈加成，用氯化铵水解后，生成式Ⅴ化合物；式Ⅴ化合物通过氢气加氢法将亚氨基还原为氨基，得到外消旋体Ⅲ：(R,S)‑1‑(4‑甲氧基‑3‑乙氧基)苯基‑2‑甲磺酰基乙胺，然后用拆分剂N‑乙酰基亮氨酸拆分，过滤得到式Ⅳ化合物：(S)‑1‑(4‑甲氧基‑3‑乙氧基)苯基‑2‑甲磺酰基乙胺N‑乙酰基亮氨酸盐,式Ⅳ化合物经中和后得到(S)‑1‑(4‑甲氧基‑3‑乙氧基)苯基‑2‑甲磺酰基乙胺(Ⅱ)；将拆分过滤后得到的滤液经过中和、氧化生成式Ⅴ化合物，然后再经还原得到外消旋体Ⅲ，重复以上N‑乙酰基亮氨酸拆分过程，直至接近定量收率的(S)‑1‑(4‑甲氧基‑3‑乙氧基)苯基‑2‑甲磺酰基乙胺N‑乙酰基亮氨酸盐(Ⅳ)；反应式如下：![]()
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