[发明专利]一种3R-氨基取代丁酰胺衍生物的制备方法在审
| 申请号： | 201510895082.5 | 申请日： | 2015-12-05 |
| 公开（公告）号： | CN105294479A | 公开（公告）日： | 2016-02-03 |
| 发明（设计）人： | 戚聿新;鞠立柱;范岩森;赵瑞阳;陈军;李新发 | 申请（专利权）人： | 新发药业有限公司 |
| 主分类号： | C07C237/20 | 分类号： | C07C237/20;C07C231/20;C07C231/12;C07D487/04 |
| 代理公司： | 济南金迪知识产权代理有限公司 37219 | 代理人： | 陈桂玲 |
| 地址： | 257513*** | 国省代码： | 山东;37 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明涉及一种3R-氨基取代丁酰胺衍生物的制备方法。该方法由烯胺Ⅱ经加氢还原制备3R,3S-氨基取代丁酰胺消旋体Ⅲ；经拆分、过滤得到高ee％值的3R-氨基取代丁酰胺R(-)扁桃酸盐，经碱化得3R-氨基取代丁酰胺衍生物；氧化所得的母液可循环得到烯胺Ⅱ，如此经多次氧化、还原循环，直至得到定量收率的产物。本发明利用循环方法，将3S-氨基取代丁酰胺衍生物或任意比例的3R,3S-氨基取代丁酰胺混合物转化为高ee％值3R-氨基取代丁酰胺衍生物，使母液得到有效利用。本方法不需要使用价格昂贵的催化剂和要求条件较高的不对称还原胺化，利于成本降低和清洁生产。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 氨基 取代 丁酰胺 衍生物 制备 方法 | ||
【主权项】：
一种式Ⅰ所示的3R‑氨基取代丁酰胺衍生物的制备方法，![]()
包括步骤如下：由3S‑氨基取代丁酰胺衍生物或任意比例的3R,3S‑氨基取代丁酰胺混合物经氧化制备相应烯胺化合物II，然后经还原反应得到3R,3S‑氨基取代丁酰胺消旋体III，用R(‑)扁桃酸拆分、过滤得到高ee％值的3R‑氨基取代丁酰胺R(‑)扁桃酸盐，再经碱化制备3R‑氨基取代丁酰胺衍生物(Ⅰ)；过滤得到的母液再套用于下批生产；所述原料3S‑氨基取代丁酰胺衍生物结构式如下：![]()
所述任意比例的3R,3S‑氨基取代丁酰胺混合物结构式如下：![]()
上述结构式中，Ar为2,4,5‑三氟苯基、苯基、2‑噻吩基、3‑噻吩基、3‑吡啶基、4‑吡啶基；R1和R2各自独立地选自：甲基、乙基或苯基，或者，R1和R2连接成环为式Ⅳ或式Ⅴ的游离体：![]()
所述过滤得到的母液再套用于下批生产是：将所得含有3S‑氨基取代丁酰胺或任意比例的3R,3S‑氨基取代丁酰胺混合物的母液进行氧化，制备相应烯胺化合物Ⅱ；烯胺化合物Ⅱ经加氢还原得到3R,3S‑氨基取代丁酰胺消旋体Ⅲ；再重复R(‑)扁桃酸拆分、过滤步骤，如此循环直至得到定量收率的3R‑氨基取代丁酰胺R(‑)扁桃酸盐，再经碱化制备3R‑氨基取代丁酰胺衍生物(Ⅰ)；所述烯胺化合物Ⅱ具有下式所示的结构：![]()
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于新发药业有限公司，未经新发药业有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201510895082.5/，转载请声明来源钻瓜专利网。
