[发明专利]一种Fe3O4磁性尼莫地平脂质体及其制备方法

摘要

一种Fe₃O₄磁性尼莫地平脂质体，是由聚乙二醇修饰的Fe₃O₄纳米粒子结合到载药脂质体表面，直径为100～200nm左右，形貌规则，并在脂质体表面有黑色磁性粒子，形成具有磁靶向且易通过血脑屏障的纳米脂质体。上述磁性脂质体的制备方法主要是：将尼莫地平、大豆卵磷脂和胆固醇溶于乙醇中，再加入水化介质磷酸缓冲液中，旋蒸或搅拌除去无水乙醇，得到尼莫地平纳米脂质体；FeSO₄·7H₂O和FeCl₃·6H₂O按1:2的摩尔比溶于超纯水中，加入聚乙二醇‑2000，共沉淀法制备聚乙二醇‑2000修饰的Fe₃O₄纳米粒子；将脂质体溶液与Fe₃O₄水溶液按一定比例混合，孵育得到Fe₃O₄磁性尼莫地平脂质体。本发明操作简单，反应易控制，重复性高，产率高。

主权项

1.一种Fe3O4磁性尼莫地平脂质体的制备方法，所述Fe3O4磁性尼莫地平脂质体是一种由聚乙二醇修饰的Fe3O4纳米粒子结合到载药脂质体表面，直径为100～200nm，形貌规则，并在脂质体表面有黑色磁性粒子，具有磁靶向且易通过血脑屏障的磁性尼莫地平脂质体，其特征在于：(1)将尼莫地平、大豆卵磷脂和胆固醇按质量比1:20～30:2～8比例磁力搅拌溶于无水乙醇中，得到脂质乙醇溶液；按每毫升无水乙醇中加入上述三种混合物的量为11.5～19.5mg；(2)按脂质乙醇溶液与水化介质磷酸缓冲液的体积比为1：2～3，将步骤(1)获得的脂质乙醇溶液逐滴滴入40～50℃的水化介质磷酸缓冲液中，滴加过程中磁力搅拌器缓慢搅拌，得到脂质体悬液；所述水化介质磷酸缓冲液的浓度为0.1M、pH值为6.5；(3)将步骤(2)的脂质体悬液旋蒸或搅拌1～2小时，去除无水乙醇，得到尼莫地平纳米脂质体溶液，4℃保存备用；(4)将FeSO4·7H2O和FeCl3·6H2O按摩尔比为1:2的比例溶于超纯水中，加入聚乙二醇‑2000，加入量为能形成Fe3O4的质量为10～20％，50℃水浴超声下滴加1mol/L NaOH溶液，直至溶液pH为11～12，将溶液置于80℃水浴熟化15min，磁分离，水和乙醇交替洗涤至溶液中无Cl‑，将溶液50mT真空，‑103℃冷冻干燥48h，即得固态聚乙二醇‑2000修饰的Fe3O4纳米粒子；(5)将1～3mg Fe3O4纳米粒子溶于1mL超纯水中超声分散，再将该溶液与步骤(3)中脂质体溶液按1:1～3的体积比混匀，置于摇床20～30℃，100～120rmp，孵育2～4h，即得磁性尼莫地平脂质体。