[发明专利]一种改进的醋酸艾司利卡西平的合成方法

摘要

本发明涉及一种改进的醋酸艾司利卡西平的合成方法，属药物化学领域。以(s)-10-羟基-10,11二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓为原料，经乙酰氯酰化得到（s）-10-乙酰基-10,11二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓，反应体系不经分离直接和氰酸钾在强酸型离子交换树脂存在下反应得到（s）-10-乙酰基-10,11二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-甲酰胺（醋酸艾司利卡西平），粗品经进一步纯化得到醋酸艾斯利卡西平。本发明所采用试剂廉价低毒，反应安全可靠，反应溶剂和树脂可回收再利用，后处理操作简便，环境友好，收率及纯度高，利于规模化的工业生产。

主权项

  一种改进的醋酸艾司利卡西平的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将化合物1、缚酸剂和溶剂加入到反应瓶中，冰浴条件下向体系中滴加乙酰氯，滴加完毕后继续反应；所述缚酸剂选用碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺、吡啶、二异丙基乙胺、三叔丁基胺中的一种或几种；所述溶剂采用甲苯、二甲苯、甲醇、氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃中的一种或几种；（2）反应完毕后向体系内加入强酸型阳离子交换树脂，而后向体系中缓慢滴加氰酸钾溶液，滴加完毕后升温体系至70‑80℃继续反应，经过滤，洗涤，得醋酸艾司利卡西平粗品；（3）将醋酸艾司利卡西平粗品溶于良性溶剂中，过滤除去树脂，搅拌下向体系中滴加惰性溶剂，滴加完毕后继续搅拌，过滤得醋酸艾司利卡西平产品；所述良性溶剂采用甲醇、异丙醇、乙醇、乙酸乙酯、DMF、DMSO、氯仿或二氯甲烷；惰性溶剂采用正己烷、石油醚、甲苯或二甲苯。