[发明专利]一种用于胰岛素精控释放的双响应双交联可注射水凝胶的制备方法及应用

摘要

本发明涉及一种用于胰岛素精控释放的双响应双交联可注射水凝胶的制备与应用，选择具有良好生物相容性、生物降解性和抑菌性的壳聚糖衍生物为基础高分子，利用亚胺键和苯硼酸酯两种动态键制备pH/葡萄糖双敏感可注射水凝胶，同时将葡萄糖氧化酶等生物活性分子通过二硫键等动态键引入到凝胶基质中，构筑双重葡萄糖响应体系。利用苯硼酸和葡萄糖氧化酶两种葡萄糖响应因素同时感应外界环境中的葡萄糖浓度变化，分别引起体系中亚胺键和苯硼酸酯的可逆反应，使水凝胶的双交联网络结构发生较大改变并释放出药物，通过双感应元(葡萄糖氧化酶和苯硼酸基)和双接受元(亚胺和苯硼酸酯)实现其对葡萄糖浓度变化的高灵敏度和快速响应。

主权项

一种用于胰岛素精控释放的双响应双交联可注射水凝胶的制备，其特征在于，包括以下步骤：(1)将壳聚糖与3‑羧基苯硼酸反应，生成苯硼酸改性壳聚糖；(2)将步骤(1)中制备的苯硼酸改性壳聚糖与葡萄糖氧化酶通过二硫键相连，生成CSPBA‑GOx；(3)将多聚糖通过氧化反应引入醛基官能团，生成氧化多聚糖；(4)将CSPBA‑GOx与高分子交联剂反应，通过苯硼酸酯和亚胺键交联形成水凝胶。