[发明专利]一种丁酸氯维地平的制备方法

摘要

本发明公开了一种高纯度丁酸氯维地平的制备方法，是以3‑氨基巴豆酸氰乙酯和2,3‑二氯亚苄基乙酰乙酸甲酯为起始原料，经环合、水解、脱色和酸化析晶制得中间体——4‑(2,3‑二氯苯基)‑1,4‑二氢‑2,6‑二甲基‑5‑甲氧基羰基‑3‑吡啶羧酸；所述中间体再与正丁酸氯甲酯缩合、精制得到高纯度丁酸氯维地平。本发明工艺简捷，操作方便，收率高，成本低，产品纯，更适合工业化生产。

主权项

1.一种丁酸氯维地平的制备方法，其特征在于包括如下步骤：(1)向异丙醇中加入3‑氨基巴豆酸氰乙酯和2,3‑二氯亚苄基乙酰乙酸甲酯，加热至回流反应6‑8h，随后降温至35‑45℃，加碱，保温搅拌反应2‑4h，加活性炭脱色5‑15min，过滤，滤液于30‑40℃滴加盐酸溶液调pH值至5‑6，过滤，40‑50℃减压干燥得中间体——4‑(2,3‑二氯苯基)‑1,4‑二氢‑2,6‑二甲基‑5‑甲氧基羰基‑3‑吡啶羧酸；步骤(1)中3‑氨基巴豆酸氰乙酯与2,3‑二氯亚苄基乙酰乙酸甲酯的摩尔比为1∶1.1‑1.2；步骤(1)中3‑氨基巴豆酸氰乙酯与异丙醇的质量体积比为1g∶5‑6ml；步骤(1)中所述碱选自氢氧化钾或氢氧化钠，3‑氨基巴豆酸氰乙酯与所述碱的摩尔比为1∶1.5‑2.0；步骤(1)中所述盐酸溶液的摩尔浓度为0.5‑1mol/L；(2)向乙腈中加入中间体、碳酸钾和正丁酸氯甲酯，加热至回流反应4‑6h，随后降温至室温，过滤，滤液于40‑50℃减压浓缩至干后加乙酸乙酯溶解，再加活性炭脱色5‑15min，过滤，滤液于30‑40℃滴加正己烷析晶，过滤，40‑50℃减压干燥得目标产物丁酸氯维地平；步骤(2)中所述中间体与碳酸钾和正丁酸氯甲酯的摩尔比为1∶1.1‑1.5∶1.1‑1.5；步骤(2)中所述中间体与乙腈的质量体积比为1g∶5‑6ml。