[发明专利]一种合成益母草碱的方法

摘要

本发明公开了一种用合成益母草碱的方法，其特征在于是以原料2,3‑二氢呋喃经过烷氧基肟的合成反应，获得的产物4‑羟基丁基‑O‑甲基肟与烷氧羰基化丁香酸经过酯化反应、肟还原反应得到益母草胺，再将益母草胺与甲基异硫脲反应，即获得益母草碱。本发明的反应流程原子经济性好，避免了试剂的过量使用，减少了对环境造成的污染，收率高，易操作。

主权项

一种合成益母草碱的方法，其特征在于：是以原料2,3‑二氢呋喃经过烷氧基肟的合成反应，获得的产物4‑羟基丁基‑O‑甲基肟与烷氧羰基化丁香酸经过酯化反应、肟还原反应得到益母草胺，再将益母草胺与甲基异硫脲反应，即获得益母草碱；具体是按如下步骤进行：(1)烷氧基肟的合成反应将2,3‑二氢呋喃在酸性溶液中反应，处理后得到的中间产物再与烷氧基羟胺盐在第一溶剂中反应，分离得到4‑羟基丁基‑O‑甲基肟，所述2,3‑二氢呋喃的结构式如式I所示，所述4‑羟基丁基‑O‑甲基肟的结构式如式II所示，式中R1为甲基：(2)酯化反应将烷氧羰基化丁香酸经过酰基化试剂做成酰氯，再与步骤(1)获得的4‑羟基丁基‑O‑甲基肟在有机胺碱存在下，于第二溶剂中接触反应，获得结构式如式IV所示的化合物；所述烷氧羰基化丁香酸的结构式如式III所示，式中R2为乙基：(3)肟还原反应将式IV所示的化合物先用氨水处理后，再与还原试剂接触，在第三溶剂中反应，分离得到结构式如式V所示的益母草胺：(4)与甲基异硫脲反应将益母草胺与甲基异硫脲硫酸盐接触，在第四溶剂中反应，分离得到最终产物益母草碱，结构式如式VI所示：其中：步骤(1)是首先将2,3‑二氢呋喃溶于酸性溶液中，在0‑25℃反应1‑3h，所得中间产物再溶于第一溶剂中，加入烷氧基羟胺盐和碱性物质，在60‑100℃反应0.5‑2h，得到4‑羟基丁基‑O‑甲基肟；所述2,3‑二氢呋喃和烷氧基羟胺盐的摩尔比为1：1‑1.2；所述2,3‑二氢呋喃和碱性物质的摩尔比为1：1‑2；所述酸性溶液选自盐酸、乙酸、硫酸和三氟乙酸中的至少一种；所述烷氧基羟胺盐为烷氧基羟胺盐酸盐、烷氧基羟胺硫酸盐或烷氧基羟胺对甲苯磺酸盐；所述碱性物质为吡啶和三乙胺中的至少一种；所述第一溶剂为甲醇、乙醇、氯仿和甲苯中的至少一种；步骤(2)是首先将烷氧羰基化丁香酸经过酰基化试剂处理，得到酰氯；再将酰氯溶于第二溶剂中，加入4‑羟基丁基‑O‑甲基肟和有机胺碱，在0‑25℃反应6‑12h，分离得到式IV所示的化合物；所述烷氧羰基化丁香酸与4‑羟基丁基‑O‑甲基肟的摩尔比为1：1‑2；所述烷氧羰基化丁香酸与碱性物质的摩尔比为1：1.5‑3；所述酰基化试剂为氯化亚砜、草酰氯和三氯氧磷中的至少一种；所述有机胺碱为吡啶、DBU、二异丙基乙基胺和三乙胺中的至少一种；所述第二溶剂为二氯甲烷、氯仿、苯和甲苯中的至少一种；步骤(3)是先将式IV所示的化合物用氨水处理，与酸做成盐，再溶于第三溶剂中，加入还原试剂反应，在0‑25℃反应8‑12h，得到益母草胺；所述式IV所示的化合物和还原试剂的摩尔比为1:1‑1.2；所述酸为盐酸、硫酸、乙酸、磷酸和三氟乙酸中的至少一种；所述还原试剂为金属还原剂；所述第三溶剂为四氢呋喃、甲醇、乙醚和甲苯中的至少一种；步骤(4)是将益母草胺与甲基异硫脲硫酸盐溶于第四溶剂中，在室温‑120℃，反应6‑12h，分离得到最终产物益母草碱；所述益母草胺与甲基异硫脲硫酸盐的摩尔比为1：1‑2；所述第四溶剂为甲苯、DMF和DME中的至少一种。