[发明专利]一种壳聚糖复合N-二苯亚甲基-氨基-甘氨酸苄酯抗凝血材料的制备方法

摘要

本发明涉及一种壳聚糖复合N-二苯亚甲基-氨基-甘氨酸苄酯抗凝血材料的制备方法，属于抗凝血材料制备领域。本发明针对目前壳聚糖制备抗凝血材料时在血液中浓度较低，对其硫酸酯化和羧甲基化时污染环境且与人体相容性较差的问题，通过将氨基酸改性制备N-二苯亚甲基-氨基-甘氨酸苄酯，随后对壳聚糖进行脱乙酰处理复合改性制备壳聚糖复合N-二苯亚甲基-氨基-甘氨酸苄酯抗凝血材料，本发明通过对壳聚糖复合改性氨基酸，大大提高了与人体的相容性，人体使用无排斥反应，通过壳聚糖与氨基酸进行制备，绿色环保无污染。

主权项

一种壳聚糖复合N‑二苯亚甲基‑氨基‑甘氨酸苄酯抗凝血材料的制备方法，其特征在于具体制备步骤为：（1）按重量份数计，选取20～35份的甘氨酸苄酯对甲苯磺酸盐、20～25份的二苯亚甲胺和45～55份的二氯甲烷，在20～30℃下，按600～800r/min的转速搅拌混合20～24h；（2）待其混合搅拌完成后，对其抽滤并收集滤液，随后对其旋转蒸发至干，收集结晶，随后按乙醚和结晶体质量比5:1，将结晶溶解至乙醚中，并用去离子水和质量浓度为26.5%的盐水分别洗涤3～5次，待洗涤完成后，用无水硫酸钠干燥10～12h，待干燥完成后，对其减压抽滤，并收集滤液，使其减压浓缩重结晶制备得N‑二苯亚甲基‑氨基‑甘氨酸苄酯，备用；（3）选取100mL的质量分数为40%的氢氧化钠溶液置于250mL的烧杯中，并将烧杯置于60～80℃恒温水浴下加热10～15min，随后添加10～15g壳聚糖于烧杯中，在600～800r/min下搅拌反应2～3h；（4）待反应完成后，对其抽滤并收集滤饼，随后用去离子水洗涤至pH为7.0，在60～80℃烘箱中干燥6～8h，制备得干燥脱乙酰壳聚糖，随后按固液质量比1:10，将脱乙酰壳聚糖与异丙醇在烧杯中搅拌混合，使其充分溶胀2～3h，随后继续添加总质量20～30%的质量浓度为40%的氢氧化钠溶液于烧杯中，在‑12～‑10℃下搅拌混合20～24h，制备得改性壳聚糖备用；（5）按重量份数计，选取65～85份的蒸馏水、7～17份的N‑二苯亚甲基‑氨基‑甘氨酸苄酯和8～18份的环氧氯丙烷置于三口烧瓶中，在20～30℃下，用质量浓度为40%的氢氧化钠溶液调节pH至9.0～9.2；（6）随后将其置于50～60℃下水浴加热，使其回流反应并每隔0.5h滴加1～2mL的环氧氯丙烷，待反应溶液完全澄清即可停止滴加，待滴加完成后，继续加热反应2～3h，制备得N‑二苯亚甲基‑氨基‑甘氨酸苄酯改性中间体溶液；（7）按去离子水和改性壳聚糖质量比为10:1，将改性壳聚糖添加至去离子水中搅拌混合，制备得壳聚糖溶液，随后在50～60℃水浴加热下，将壳聚糖溶液滴加至N‑二苯亚甲基‑氨基‑甘氨酸苄酯改性中间体溶液中，滴加速度为1mL/min，滴加时间为25～30min，待滴加完成后，对其抽滤并收集滤渣，用去离子水洗涤至pH为7.0，并置于60～80℃烘箱中干燥6～8h，即可制备得一种壳聚糖复合N‑二苯亚甲基‑氨基‑甘氨酸苄酯抗凝血材料。