[发明专利]基于IL-12稳定膜表达的肿瘤治疗剂及其制法和用途有效
申请号: | 201510979423.7 | 申请日: | 2015-12-23 |
公开(公告)号: | CN105585637B | 公开(公告)日: | 2020-04-03 |
发明(设计)人: | 杨世成;吕卫东 | 申请(专利权)人: | 杨晶 |
主分类号: | C07K19/00 | 分类号: | C07K19/00;C12N15/62;C12N5/10;C12N15/63;A61K38/20;A61P35/00 |
代理公司: | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人: | 崔佳佳;马莉华 |
地址: | 518048 广东省深*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | 本发明提供了基于IL‑12稳定膜表达的肿瘤治疗剂及其制法和用途。具体地,本发明提供了一种IL‑12/突变型CD62L融合蛋白。在本发明中,通过利用含IL‑12/突变型CD62L融合基因的慢病毒修饰抗肿瘤T细胞。实验表明,本发明的融合蛋白可在T细胞的膜表面稳定表达,不依赖于抗肿瘤T细胞识别肿瘤时所伴随的野生型CD62L的切割。此外,膜表达本发明融合蛋白的T细胞一方面保持了高活力并有效地杀灭肿瘤细胞,另一方面具有显著降低的毒副作用和显著提高的安全性。 | ||
搜索关键词: | 基于 il 12 稳定 表达 肿瘤 治疗 及其 制法 用途 | ||
【主权项】:
一种融合蛋白,其特征在于,所述融合蛋白包括融合在一起的以下元件:(i)任选的位于N端的信号肽和/或前导肽;(ii)第一蛋白元件;(iii)第二蛋白元件;以及(iv)任选的位于第一蛋白元件和第二蛋白元件之间的连接肽元件;其中,所述信号肽可操作地连于由(ii)、(iii)和(iv)所构成的融合元件;并且第一蛋白元件为IL‑12蛋白元件;第二蛋白元件为突变型CD62L的蛋白元件,所述突变型CD62L的蛋白元件缺失了ADAM17的切割位点。
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