[发明专利]一种淋巴靶向的类普鲁士蓝纳米颗粒及其制备方法

摘要

本发明提供了一种淋巴靶向的类普鲁士蓝纳米颗粒及其制备方法。该方法通过在二乙三胺五乙酸上交联上透明质酸并螯合在钆离子上，形成稳定的表面带有透明质酸的具有淋巴靶向的类普鲁士蓝纳米颗粒。该纳米颗粒表面包裹透明质酸，不仅具有保护类普鲁士蓝不受生理环境影响，而且具有淋巴靶向作用；在生理条件下非常稳定，提高了生物相容性和造影信号稳定性；合成反应在室温下进行，节能环保，操作简单易行；可以作为光吸收物质，光吸收效率较高，光稳定较好；其内核类普鲁士蓝纳米颗粒是利用钆取代三价铁的位置，具有更多的未配对电子，磁共振信号更强；其表面包裹物为透明质酸，透明质酸为人体组织成分之一，生物相容性非常好。

主权项

一种淋巴靶向的类普鲁士蓝纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将透明质酸溶于缓冲溶液中，混合搅拌均匀后，配制成A溶液，其中，每毫升A溶液中含有1‑20mg的透明质酸，再在搅拌条件下缓慢加入1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐、N‑羟基琥珀酰亚胺，反应5‑30min，用PBS缓冲溶液调节pH值到7，然后再加入二胺类连接剂，反应6‑48h后用去离子水透析处理，得到产物E；其中，透明质酸、1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐、N‑羟基琥珀酰亚胺和二胺类连接剂的质量比为1:(1‑10):(2‑20):(1‑100)；(2)将二乙三胺五乙酸溶于缓冲溶液中，混合搅拌均匀后，配制成B溶液，其中，每毫升B溶液中含有1‑20mg的二乙三胺五乙酸，再在搅拌的条件下缓慢加入1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐、N‑羟基琥珀酰亚胺，反应5‑30min，用PBS缓冲溶液调节pH值到7，然后再加入产物E，反应6‑48h后用去离子水透析处理，得到产物F；其中，二乙三胺五乙酸、1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐、N‑羟基琥珀酰亚胺和产物E的质量比为1:(1‑10):(2‑20):(0.2‑1)；(3)将六氰络铁酸盐溶于溶剂中，混合搅拌均匀后，配制成C溶液，其中，每毫升C溶液中含有1‑20mg的六氰络铁酸盐；(4)将钆盐溶于溶剂中，混合搅拌均匀后，配制成D溶液，其中，每毫升D溶液中含有1‑20mg的钆盐；(5)将C溶液磁力搅拌均匀，然后再逐滴加入D溶液，磁力搅拌反应20‑120min，离心分离得到产物G，将产物G溶于水中，形成产物G的溶液；其中，钆盐与六氰络铁酸盐的质量比1:0.2‑1；(6)将产物F加入到产物G的溶液中，混合搅拌均匀，反应4‑24h后用去离子水透析处理，得到表面带有透明质酸的淋巴靶向的类普鲁士蓝纳米颗粒；其中，产物G与产物F的质量比为1:0.2‑2。