[发明专利]一种甲磺酸迈瑞替尼的制备方法

摘要

本发明涉及一种甲磺酸迈瑞替尼的制备方法，以N-苄氧羰基-2-甲氧基-4-氟-5硝基苯胺为起始原料，经过胺解，还原，取代，催化氢化脱苄基，取代反应，制成。此制备方法操作简单、收率较高，中间体和终产品的质量好，便于工业化生产。

主权项

一种甲磺酸迈瑞替尼的制备方法，以N‑苄氧羰基‑2‑甲氧基‑4‑氟‑5硝基苯胺为起始原料，与N，N’，N’，‑三甲基乙烷‑1，2‑二胺发生胺解，得到N‑苄氧羰基‑2‑甲氧基‑4‑[2‑二甲胺乙基甲基胺]‑5‑硝基苯胺；在铁粉的作用下被还原，得到[2‑[2‑二甲胺乙基甲基胺]‑4‑甲氧基‑5‑苄氧酰胺基]苯胺；在碱性条件下与丙烯酰氯发生取代，得到N‑[2‑[2‑二甲胺乙基甲基胺]‑4‑甲氧基‑5‑苄氧酰胺基]苯基丙‑2‑酰胺；催化氢化脱苄基得到[2‑甲氧基‑4‑[2‑二甲胺乙基‑(N‑甲基)‑胺]‑5‑丙烯酰胺基]苯胺；在无水碳酸钾存在下与2‑氯‑4‑(1‑甲基吲哚‑3‑基)嘧啶发生取代反应，得到N‑[2‑[2‑二甲胺乙基甲基胺]‑4‑甲氧基‑5‑[4‑(1‑甲基吲哚‑3‑基)嘧啶‑2‑基胺]苯基]丙‑2‑酰胺，最后化合物在乙醇和乙酸乙酯的混合溶剂中制备成目标化合物N‑[2‑[2‑二甲胺乙基甲基胺]‑4‑甲氧基‑5‑[4‑(1‑甲基吲哚‑3‑基)嘧啶‑2‑基胺]苯基]丙‑2‑酰胺的甲磺酸盐。