[发明专利]一种索非布韦的制备方法

摘要

本发明提供了一种索非布韦的制备方法，以4-三氟甲氧基苯酚作为离去基团，将其与 (S)-2-苯氧基-氯-磷酰基氨基丙酸异丙酯反应，得到外消旋(S)-2-[(4-三氟甲氧基-苯氧基）-苯氧基-磷酰基氨基]丙酸异丙酯，拆分后与(2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基脲苷反应，得到索非布韦。本发明方法以4-三氟甲氧基苯酚作为离去基团，拆分效果好，提高了反应收率，适合工业化生产。

主权项

一种索非布韦的制备方法，其特征在于步骤包括：（1）以 (S)‑2‑苯氧基‑氯‑磷酰基氨基丙酸异丙酯作为起始原料，在碱作用下与4‑三氟甲氧基苯酚反应，得到外消旋(S)‑2‑[(4‑三氟甲氧基‑苯氧基）‑苯氧基‑磷酰基氨基]丙酸异丙酯；（2）拆分外消旋2‑[(4‑三氟甲氧基‑苯氧基）‑苯氧基‑磷酰基氨基]丙酸异丙酯，得到(S)‑2‑[(S)‑(4‑三氟甲氧基‑苯氧基)‑苯氧基‑磷酰基氨基]丙酸异丙酯；（3）将 (S)‑2‑[(S)‑(4‑三氟甲氧基‑苯氧基)‑苯氧基‑磷酰基氨基]丙酸异丙酯与(2'R)‑2'‑脱氧‑2'‑氟‑2'‑甲基脲苷在空间位阻大的有机碱作用下反应，得到索非布韦。