[发明专利]一种联苯双酯药物中间体3-甲氧基-4,5-次甲二氧基苯甲酸甲酯的合成方法

摘要

一种联苯双酯药物中间体3-甲氧基-4,5-次甲二氧基苯甲酸甲酯的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入3-甲氧基-4,5-二羟基苯甲酸甲酯0.13mol,硝基甲烷300ml,二氨基甲烷溶液0.16—0.19mol,丙睛500ml,控制搅拌速度130—180rpm,升高溶液温度至65--70℃，反应5—7h，加入亚硫酸钠溶液300ml，回流反应4—6h,冷却后加入200ml氯化钠溶液，分出有机层，水层用乙二胺洗涤，合并有机层，盐溶液洗涤，环己酮洗涤，脱水剂脱水，在对二甲苯中重结晶，得晶体3-甲氧基-4,5-次甲二氧基苯甲酸甲酯。

主权项

一种联苯双酯药物中间体3‑甲氧基‑4,5‑次甲二氧基苯甲酸甲酯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入3‑甲氧基‑4,5‑二羟基苯甲酸甲酯(2)0.13mol,硝基甲烷300ml,二氨基甲烷溶液(3)0.16—0.19mol,丙睛500ml,控制搅拌速度130—180rpm,升高溶液温度至65‑‑70℃，反应5—7h，加入亚硫酸钠溶液300ml，回流反应4—6h,冷却后加入200ml氯化钠溶液，分出有机层，水层用乙二胺洗涤，合并有机层，盐溶液洗涤，环己酮洗涤，脱水剂脱水，在对二甲苯中重结晶，得晶体3‑甲氧基‑4,5‑次甲二氧基苯甲酸甲酯(1)；其中，步骤(i)所述的硝基甲烷质量分数为30—36％，步骤(i)所述的二氨基甲烷溶液质量分数为60—66％，步骤(i)所述的丙睛质量分数为50—56％，步骤(i)所述的亚硫酸钠溶液质量分数为35—40％，步骤(i)所述的乙二胺质量分数为70—75％，步骤(i)所述的盐溶液为溴化铵、碘化钠中的任意一种。