[发明专利]一种替格瑞洛中间体的制备方法

摘要

本发明提供一种结构式II的4,6‑二卤代‑2‑(丙硫基)‑5‑氨基嘧啶的制备方法，包括如下步骤：1)结构式V的化合物，在碱的存在下，与1‑丙硫醇或1‑卤代丙烷反应，得到结构式IV的5‑卤代‑2‑丙硫基嘧啶；2)结构式IV的5‑卤代‑2‑丙硫基嘧啶在有碱或无碱存在下，与氨气、氨水或铵盐反应，得到结构式III的5‑氨基‑2‑丙硫基嘧啶，3)结构式III的5‑氨基‑2‑丙硫基嘧啶与卤化试剂反应，得到结构式II的4,6‑二卤代‑2‑(丙硫基)‑5‑氨基嘧啶。本发明的制备方法反应路线短，产物纯度高，原料廉价易得，适于工业化大生产。其中Q和X各自独立地选自氯、溴或碘；Y为OH或SH。

主权项

1.一种结构式II的4,6‑二卤代‑2‑(丙硫基)‑5‑氨基嘧啶的制备方法，其中X为氯、溴或碘；按照如下步骤：1)结构式V的化合物，其中，Q为氯、溴或碘；Y为OH或SH，在碱的存在下，在溶剂中，当Y为OH时，与1‑丙硫醇反应；当Y为SH时，与1‑卤代丙烷反应；经分离得到结构式IV的5‑卤代‑2‑丙硫基嘧啶，所述结构式V的化合物与1‑丙硫醇或1‑卤代丙烷的摩尔比为1:0.5～1:5，所述结构式V的化合物与碱的摩尔比为1:0.5～1:10，反应温度0～40℃，2)步骤1制备得到的结构式IV的5‑卤代‑2‑丙硫基嘧啶在有碱或无碱存在下，在溶剂中，与氨气、氨水或铵盐反应，经分离得到结构式III的5‑氨基‑2‑丙硫基嘧啶，所述结构式IV的化合物与所述碱的摩尔比为1:0～1:5，反应温度为20～50℃，3)步骤2制备得到的结构式III的5‑氨基‑2‑丙硫基嘧啶在溶剂中，与卤化试剂反应，经分离得到结构式II的4,6‑二卤代‑2‑(丙硫基)‑5‑氨基嘧啶，所述卤化试剂选自液氯、氯气、液溴、溴水、碘、HCl、HBr、HI、N‑卤代仲胺、次卤酸酯、硫酰卤和卤化铜中的一种，反应温度为20～60℃。