[发明专利]一种超声造影剂的制备方法

摘要

本发明公开了一种超声造影剂的制备方法，属于超声造影剂制备技术领域。本发明以鸡血和脂肪为原料，将鸡血反复冷冻溶解处理后，与盐水混合，静置离心得上清液，加入磷酸缓冲盐溶液混合离心收集下层沉淀物，纯化后得鸡血提取物；再选取脂肪加入脂肪酶酶解，离心得上清液，浓缩后与硝酸钠混合蒸馏，收集馏分丙三醇，与鸡血提取物、硫酸铵和磷酸缓冲盐溶液混合，离心得沉淀物，洗涤后再与磷酸缓冲盐溶液混合，经超声分散处理、离心制得超声造影剂。本发明的有益效果是：所得产品包膜适中，弹性好，在血液循环中的停留时间长，微泡尺寸均匀，不易破裂；使用时能顺利通过肺部循环，有效增强显影时间较长、成像效果好。

主权项

1.一种超声造影剂的制备方法，其特征在于具体制备步骤为：（1）收集新鲜的鸡血，放入-20～-15℃下冷冻2～3h，待冷冻完成后，将其放入25～32℃下自然融化，待其完全融化后，再放入-20～-15℃下冷冻2～3h，如此循环3～4次，得预处理的鸡血；（2）按盐水与容器体积比1:3，将质量分数为0.75～0.9%的盐水装入容器中，同时加入上述预处理的鸡血，加入量与盐水质量比为1:2，静置1～2h，然后将其置于冷冻离心机中，在温度为3～9℃，转速为4000r/min下离心10～15min，得上清液；（3）按磷酸缓冲盐溶液与上清液体积比1:20，将浓度为0.01mol/L的磷酸缓冲盐溶液以2～3滴/s的速度滴加至上述所得的上清液中，搅拌使其充分混合后，在3～5℃下静置1～2h，然后在温度为3～9℃，转速为4000r/min下离心15～25min，收集下层沉淀物，经离子交换层析进行纯化，得鸡血提取物备用；（4）选取新抽取的脂肪，按脂肪与密封罐体积比2:3，将脂肪放入密封罐中，同时向其中添加脂肪质量3～5%的脂肪酶，在温度为37～40℃下，酶解2～3h，待酶解完成后，将酶解物置于2000～3000r/min的离心机中离心8～10min，收集上清液；（5）将上述收集的上清液在40～50℃下旋转蒸发至原有体积的二分之一，然后向其中加入硝酸钠，加入量为2～3mg/L，搅拌使其充分混合均匀后，放入带有冷凝管的蒸馏烧瓶中，对其进行加热至80～90℃，反应2～3h，收集冷凝管中的馏分，即丙三醇；（6）边搅拌边向步骤（3）备用的鸡血提取物中加入上述所得的丙三醇，再向其中分别加入丙三醇质量3%的硫酸铵和丙三醇质量3%的浓度为0.01mol/L的磷酸缓冲盐溶液，搅拌使其充分溶解后，静置2～3h，然后置于3000r/min的离心机中离心20～30min，收集下层沉淀物；（7）将收集的下层沉淀物用去离子水洗涤3～4次，随后向其中加入浓度为0.01mol/L的磷酸缓冲盐溶液，加入量与下层沉淀物质量比为1:25，混合均匀后，置于超声波中分散处理1～2h，再放入离心机中离心后收集下层沉淀物，即得一种超声造影剂。