[发明专利]一种白藜芦醇的制备方法

摘要

本发明公开了一种白藜芦醇的制备方法，以3，5-二甲氧基苯甲醇为原料，通过氯代，得到3，5-二甲氧基氯苄，再通过3，5-二甲氧基氯苄得到3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯，再利用三氯化铝和三乙胺脱甲基从而得到白藜芦醇粗品，再通过乙醇与水重结晶得白藜芦醇精品。本发明通过三光气使3，5-二甲氧基苯甲醇氯代，再用用氢化钠代替乙醇钠，合成3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯，再利用三氯化铝和三乙胺脱甲基从而得到白藜芦醇粗品，再通过乙醇与水重结晶得白藜芦醇精品，制备方法具有收率高、成本低廉的特点。

主权项

一种白藜芦醇的制备方法，以3，5‑二甲氧基苯甲醇为原料，通过氯代，得到3，5‑二甲氧基氯苄，再通过3，5‑二甲氧基氯苄得到3，4’，5‑三甲氧基二苯乙烯，再利用三氯化铝和三乙胺脱甲基从而得到得白藜芦醇粗品，再通过乙醇与水重结晶得白藜芦醇精品，具体制备方法为：S1、a、将110g三光气加入217g甲苯中，搅拌溶清，从而得到三光气的甲苯溶液；b、将168g 3，5‑二甲氧基苯甲醇和120g N，N‑二甲基甲酰胺加入到300g甲苯中，搅拌降温至6～10℃，得到3，5‑二甲氧基苯甲醇的甲苯溶液；c、再将上述a中得到的三光气的甲苯溶液滴入到上述b中得到的3，5‑二甲氧基苯甲醇的甲苯溶液中，反应过程放热升温至20～30℃，反应时间1～2h，高效液相监控反应完全，静置30min，分出下层深色的油相，油相用90g甲苯萃取一次，合并甲苯相，甲苯相依次用140g 10％盐水、120g饱和碳酸氢钠水溶液和140g 10％盐水进行洗涤浓缩甲苯，温度为60～65℃，浓缩至甲苯残留≤4％。得3，5‑二甲氧基氯苄浓缩液180～190g。S2、d、向上述S1中得到的3，5‑二甲氧基氯苄浓缩液中加入161.2g亚磷酸三甲酯，升温至回流，温度为120～130℃，且最高温度不超过160℃，反应时间6h，高效液相监控反应完全，在温度为140℃时减压回收多余的亚磷酸三甲酯。得到3，5‑二甲氧基苯甲基膦酸二甲酯；e、向上述d中得到的3，5‑二甲氧基苯甲基膦酸二甲酯中加入540gN，N‑二甲基甲酰胺，搅拌均匀，降温至0～5℃，控温为0～5℃，滴加66.8g氢化钠，搅拌30min，在控温5～10℃下滴加大茴香醛117g，加毕后升温自然升温到20～30℃，反应4h，高效液相监控反应完全，得到反应液；f、将上述e中得到的反应液加入到712g≤10℃的冷水中，用720g乙酸乙酯萃取一次后，再用720g乙酸乙酯萃取一次，合并有机相，有机相用400g 10％的盐水洗涤一次后再用400g 10％的盐水洗涤一次，进行浓缩，得浓缩液，浓缩液取220～260g，降至≤30℃的温度环境下，加入50％的乙醇溶液400g进行析晶，在置于10～20℃下搅拌抽滤，得到滤饼，干燥滤饼为3，4’，5‑三甲氧基二苯乙烯170～200g。S3、g、取反应瓶，向所述反应瓶中加入310g甲苯和133.34g三氯化铝，控制温度50℃下滴加164g三乙胺，加毕，升温40～50℃保证熔融状态，再加入上述S2中f中的得到的3，4’，5‑三甲氧基二苯乙烯90g，升温到120℃，反应2～3h，高效液相监控反应完全，得到反应液，降温到35～45℃；h、取110g浓盐酸加入到650g冰水混合物中，混合均匀，再滴加入上述g中得到的反应液，控制温度≤40℃，在30～60min加毕，在温度为10～20℃下搅拌2h抽滤，得到滤饼，再用5％的盐酸溶液60g洗涤，得白藜芦醇粗品，再用乙醇和水重结晶得白藜芦醇精品72～78g。