[发明专利]用于纯化CYS连接的抗体-药物缀合物的方法

摘要

本发明涉及使用疏水作用色谱法(HIC)纯化半胱氨酸连接的抗体‑药物缀合物之混合物的方法，其中非缀合抗体的量在按重量计0％至40％的范围内。使用0.2M至1.5M盐水溶液将所述混合物加载到制备型HIC柱上，其中在流过级分中收集非缀合抗体，随后使用0mM至100mM盐水溶液洗脱经纯化的半胱氨酸连接的抗体‑药物缀合物的混合物。

主权项

1.用于纯化式(I)的半胱氨酸连接的抗体‑药物缀合物之混合物的方法，其中，Ab是抗体，L是选自以下的连接基团：V¹是天然和/或非天然氨基酸的条件性可切割二肽，CL是选自以下的环化接头：其中n是1至16的整数，R选自H、CH₃、CH₂CH₃、OCH₃、OCH₂CH₃、CF₃、OCF₃、Cl、F，q的范围为0至8，且DB是选自以下的DNA结合部分：其中非缀合抗体的量在按重量计10％至40％的范围内，所述方法包括：a.提供在0.2M至1.5M盐水溶液中的所述混合物；b.将所述溶液加载到制备型疏水作用色谱柱上；c.收集含有非缀合抗体的流过级分；d.用0.2M至1.5M盐水溶液洗涤所述柱，同时收集所述流过级分；以及e.用0mM至100mM盐水溶液洗脱所述柱以获得经纯化的半胱氨酸连接的抗体‑药物缀合物的混合物；其中在任何步骤a、b、d或e中不使用添加的有机溶剂。