[发明专利]用于抑制SHP2活性的N-氮杂螺环烷取代的N-杂芳基化合物和组合物

摘要

本发明涉及能够抑制SHP2活性的式I化合物，其中p、q、Y₁、Y₂、R₁、R_2a、R_2b、R_3a、R_3b、R_4a、R_4b、R_5a、R_5b、R₇和R₈如发明内容中所定义。发明还提供用于制备本发明化合物的方法、包含此类化合物的药物制剂和使用此类化合物和组合物控制与异常SHP2活性相关的疾病或病症的方法。

主权项

1.式Ia的化合物：其中:n选自1、2、3和4；p选自0和1；q选自0和1；Y₁选自CH和N；Y₂选自CR₆和N；各Y₄独立地选自N、C(O)和CR₉；其中当Y₄是C(O)时，仅一个Y₄是C(O)；R₆选自氢、卤素、甲基和氨基‑羰基；R₇和R₈与它们都相连的碳原子一起形成3至7元饱和或部分不饱和的环，该环可任选地含有选自N、O和S(O)m的杂原子；其中m选自0、1和2；其中所述由R₇和R₈形成的饱和的环可以是未取代的或被1‑3个独立地选自以下的基团取代：氨基、卤素、羟基、氨基‑甲基和甲基‑氨基；R₉选自卤素、氨基、羟基、N₃、二甲基‑氨基、C_1‑4烷基、卤素‑取代的‑C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、‑C(O)OR₁₀和‑NHC(O)R₁₀；R₁₀选自氢、苯基和萘基；其中所述R₁₀的苯基未被取代或被甲氧基取代；或其药学上可接受的盐。