[发明专利]新型CYP-类二十烷酸衍生物

摘要

本发明涉及通式(I)的化合物，其为由ω‑3(n‑3)多不饱和脂肪酸(PUFA)通过细胞色素P450(CYP)酶产生的环氧代谢产物的类似物。本发明还涉及含有一种或多种这些化合物的组合物，以及这些化合物或组合物用于治疗或预防与炎症、增殖、高血压、凝血、免疫功能、病理性血管发生、心力衰竭和心律失常相关的病症或疾病的用途。

主权项

1.通式(I)的化合物：/nP-E-I (I)/n或其药学上可接受的盐，/n其中/nP为由通式(II)表示的基团：/n–(CH₂)_n-B-(CH₂)_k-X (II)/n其中/nB表示碳-碳键；/nn为3-8的整数；并且/nk为0或1；/nX表示以下基团：/n /n其中/nR¹表示羟基基团、C₁-C₆烷氧基、—NHCN、—NH(C₁-C₆烷基)或—O(C₁-C₆亚烷基)O(C＝O)R¹¹；/nR¹¹为C₁-C₆烷基，其任选地被一个或多个氟原子或氯原子取代；/nR²表示-NHR³；-NR²⁰R²¹；-OR²²；-(OCH₂-CH₂)_i-R²³；或者/nR²选自：/n /n其中/nR³表示(SO₂R³⁰)；(OR³¹)；-C₁-C₆亚烷基(SO₂R³²)；或者-C₁-C₆亚烷基(CO₂H)；/nR³⁰为C₁-C₆烷基，其中所述C₁-C₆烷基任选地被下列取代：-NH₂，—NH(C₁-C₆)烷基，—N二(C₁-C₆)烷基，C₁-C₆烷基羰基氧基-，C₁-C₆烷氧基羰基氧基-，C₁-C₆烷基羰基硫基-，C₁-C₆烷基氨基羰基-，二(C₁-C₆)烷基氨基羰基-，一个、两个或三个氟原子或氯原子，或者羟基；/nR³¹为C₁-C₆烷基，其任选地被一个或多个氟原子、氯原子或者羟基取代；/nR³²为C₁-C₆烷基，其任选地被一个或多个氟原子、氯原子或者羟基取代；/nR²⁰和R²¹各自独立地表示氢原子；C₁-C₆烷基，其可被一个或多个氟原子、氯原子或者羟基取代；或者-C₁-C₆亚烷基(CO₂H)；/nR²²为氢原子或C₁-C₆烷基；其中所述C₁-C₆烷基任选地被下列取代：-NH₂，—NH(C₁-C₆)烷基，—N二(C₁-C₆)烷基，—NH(C₁-C₆)亚烷基-C₁-C₆烷氧基，一个、两个或三个氟原子或氯原子，羟基或C₁-C₆烷氧基；/nR²³为-OH、-O(C₁-C₃)烷基或-N二(C₁-C₃)烷基；/ni为1-10的整数；/nR²⁴、R²⁵和R²⁶各自独立地表示氢原子；—C(＝O)C₁₁-C₂₁烷基；或—C(＝O)C₁₁-C₂₁烯基；/nR²⁷表示—OH；—O(CH₂)₂NH₂、—OCH₂-[CH(NH₂)(CO₂H)]或者—O(CH₂)₂N(CH₃)₃；/nR⁴表示/n /nh为0、1或2；/nR⁶和R⁷各自独立地表示羟基；-O(C₁-C₆)烷基、-O(C₂-C₆)烯基、-O(C₁-C₆)亚烷基O(C＝O)(C₁-C₆)烷基或-O(C₁-C₆)亚烷基O(C＝O)(C₂-C₆)烯基；其中所述C₁-C₆烷基和所述C₂-C₆烯基可被下列取代：NH₂，—NH(C₁-C₆)烷基，—N二(C₁-C₆)烷基，C₁-C₆烷基羰基氧基-，C₁-C₆烷氧基羰基氧基-，C₁-C₆烷基羰基硫基-，C₁-C₆烷基氨基羰基-，二(C₁-C₆)烷基氨基羰基-，或者一个、两个或三个氟原子或氯原子；或者/nR⁶表示羟基并且R⁷表示以下基团：/n /nR⁹表示C₁-C₆烷基；其中所述C₁-C₆烷基任选地被下列取代：-NH₂，—NH(C₁-C₆)烷基，—N二(C₁-C₆)烷基，—NH(C₁-C₆)亚烷基-C₁-C₆烷氧基，一个、两个或三个氟原子或氯原子，羟基，C₁-C₆烷氧基，—C(＝O)C₁-C₆烷氧基；/ng为1或2；/nE为：/n 并且/nI为–(CH₂)_m-Y，/n其中/nY表示以下基团：/n /n其中/nR⁴⁰、R⁴¹、R⁴³和R⁴⁴各自独立地表示氢原子；R⁴²为甲基且R⁴⁵为乙基；/nm为3或4。/n