[发明专利]前药化合物及其用途

摘要

本文中提供前药化合物、它们的制备和它们的用途，诸如通过干涉肝中的分子通路来治疗肝疾病或非肝疾病。本申请描述酸/醇衍生物的新型前药化合物(诸如磷酸酯、膦酸酯、膦酰胺化物、氨基磷酸酯、羧酸酯、酚酯和烷氧基化物)、它们的制备和它们的用途。本文中描述的一些新型前药化合物在活化过程中不生成乙烯基酮反应性中间体。另一方面包括前药用于治疗受益于增强药物在肝或类似组织和细胞中分布的疾病的用途。

主权项

式I的化合物或者其立体异构体或药学上可接受的盐：其中：R¹和R²各自独立地选自H、M、任选被取代的C₁‑C₆烷基、任选被取代的C₁‑C₆杂烷基、任选被取代的C₁‑C₆烷氧基、任选被取代的C₁‑C₆酰氧基、任选被取代的芳基和任选被取代的杂芳基；R³选自H和任选被取代的C₁‑C₆烷基；或者R³任选地与R²形成任选被取代的环；或者R³连同R²形成亚甲基或其衍生物；或者R³连同R²形成氧代基(＝O)或其衍生物；或者当Z或Y′为N时，R³任选地形成与Z或Y′的键；M为生物药剂或者生物药剂的部分或者生物药剂的前药；X选自Cl、OR⁴、NR⁴R⁵、任选被取代的C₁‑C₆烷基和M；Y和Y′各自独立地为O或NR⁴；或者Y′为CH₂或不存在；Z选自O、NR⁵、CR⁸R⁶、C＝O、C＝NR⁷和不存在；或者Z为选自任选被取代的C₁‑C₆烷基、任选被取代的C₁‑C₆烷氧基、任选被取代的C₁‑C₆杂烷基、任选被取代的芳基和任选被取代的杂芳基的2‑5个原子的间隔基；R⁴选自H、任选被取代的C₁‑C₆烷基和任选被取代的C₁‑C₆杂烷基；R⁵选自H、M、任选被取代的C₁‑C₆烷基、任选被取代的C₁‑C₆杂烷基和任选被取代的C₁‑C₆酰基；R⁶选自F、Cl、任选被取代的C₁‑C₆烷基和任选被取代的C₁‑C₆杂烷基；或者R⁶为H，条件是R¹或R²或R⁸通过氧‑碳(O‑C)键连接至环核心碳原子；R⁷选自H、任选被取代的C₁‑C₆烷基和任选被取代的C₁‑C₆杂烷基；R⁸选自F、Cl、M、任选被取代的C₁‑C₆烷基和任选被取代的C₁‑C₆杂烷基；或者R⁸为H，条件是R¹或R²通过氧‑碳(O‑C)键连接至环核心碳原子；条件是R¹、R²、R⁵、R⁸和X中的至少一个为M。