[发明专利]新型吲哚衍生物化合物和包含其的药物组合物

摘要

本发明提供新型吲哚衍生物化合物、其异构体、其药用盐、或者其水合物或溶剂化物。根据本发明的化合物可以选择性地抑制组蛋白去乙酰化酶(HDAC)，并且因此可以用来有效地治疗与组蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性相关的疾病。

主权项

一种由下式I表示的吲哚衍生物化合物、其异构体、其药用盐、或者其水合物或溶剂化物：式I其中R1是氢、卤素、直链或支链C_1‑5烷基、‑NH2、‑OH、直链或支链C_1‑5烷氧基、‑CF₃、芳基、含有一个或两个选自N、O和S的杂原子的4至6元杂芳基、其中所述芳基和杂芳基可以各自独立地是未取代的或者被以下各项取代：卤素、直链或支链C_1‑5烷氧基、或直链或支链C_1‑5烷基；R2是氢、卤素、直链或支链C_1‑5烷基、‑NH₂、‑OH、直链或支链C_2‑10烷基烷氧基(‑C_1‑5‑O‑C_1‑5烷基)、直链或支链C_1‑5烷氧基、‑CF₃、直链或支链C_1‑5烷基‑卤素、或直链或支链C_1‑5羟烷基(‑C_1‑5烷基‑OH)；R₃和R₄各自独立地是氢或‑OH；R₅是氢、卤素、‑CF₃、或直链或支链C_1‑3烷基；n₁和n₂各自独立地是0、1或2；A是含有一个或两个选自N、O和S的杂原子的3至8元C_2‑12杂环烷基、或含有一个或两个选自N、O和S的杂原子的3至8元C_2‑12杂芳基，其中Y是C或N、Z是C、O或N，R₆和R₇各自独立地是氢、卤素、直链或支链C_1‑5烷基、‑NH₂、‑OH、直链或支链C_2‑10烷基烷氧基(‑C_1‑5‑O‑C_1‑5烷基)、直链或支链C_1‑5烷氧基、‑CF₃、直链或支链C_1‑5烷基‑卤素、或直链或支链C_1‑5羟烷基(‑C_1‑5烷基‑OH)，并且n3和n4各自独立地是0、1或2；Xa、Xb₁、Xb₂、Xb₃和Xb₄各自独立地是C或N；B和D各自独立地是‑H、C或卤素，并且当B和D是H或卤素时，连接至B和D的Ra、Rb、Rc、Rd或Re不存在；m是0、1或2；Ra是氢、卤素、直链或支链C_1‑5烷基、C_3‑12环烷基、苯基、‑OH、含有一个或两个选自N和O的杂原子的5或6元杂芳基、或＝O；Rb不存在或是氢、卤素、直链或支链C_1‑5烷基、‑OH、直链或支链C_1‑5烷氧基、C_3‑12环烷基、含有一个或两个选自N和O的杂原子的5或6元杂芳基、或苯基；Ra或Rb中的所述直链或支链C_1‑5烷基、C_3‑12环烷基和苯基可以各自独立地是未取代的或者被以下各项取代：卤素、‑CN、噻唑、直链或支链C_1‑5烷氧基、或直链或支链C_1‑5烷基；Rc是‑H、卤素、直链或支链C_1‑5烷基、直链或支链C_1‑5烷氧基、‑CO(O)C_1‑5烷基、芳基、含有一个或两个选自N、O和S的杂原子的4至6元杂芳基、C_3‑12环烷基、‑OH、或苯基；Rd是氢、卤素、直链或支链C_1‑5烷基、直链或支链C_1‑5烷氧基、C_3‑12环烷基、‑OH、或苯基；Rc和Rd可以连接在一起以形成C_3‑8环烷基或含有一个或两个选自N、O和S的杂原子的4至6元环杂烷基；Re是氢、卤素、‑CF₃、直链或支链C_1‑3全氟烷基、直链或支链C_1‑5烷基、直链或支链C_1‑5烷氧基、含有一个或两个选自N、O和S的杂原子的4至6元杂环烷基、C_3‑12环烷基、芳基、含有一个或两个选自N、O和S的杂原子的4至6元杂芳基、NH₂、‑OH、直链或支链‑NHC_1‑5烷基、‑N‑(直链或支链C_1‑5烷基)₂、或被直链或支链C_1‑5烷基取代的芳基；其中Rc、Rd或Re中的所述直链或支链C_1‑5烷基、C_3‑12环烷基、含有一个或两个选自N、O和S的杂原子的4至6元环杂烷基、芳基和含有一个或两个选自N、O和S的杂原子的4至6元杂芳基，或通过Rc和Rd之间的连接形成的所述环烷基或环杂烷基，可以各自独立地是未取代的或者被以下各项取代：卤素、‑CF₃、‑CN、噻唑、直链或支链C_1‑5烷氧基、直链或支链C_1‑5烷基、直链或支链‑C(＝O)C_1‑5烷基、直链或支链‑C(＝O)OC_1‑5烷基、直链或支链‑C(＝O)OC_1‑5烷基、直链或支链‑C(＝O)NHC_1‑5烷基、直链或支链SO₂C_1‑5烷基、‑CF₃