[发明专利]嘧啶‑2,4‑二胺衍生物和含有该衍生物作为活性成分的抗癌药物组合物

摘要

本发明涉及嘧啶‑2,4‑二胺衍生物或其药学上可接受的盐以及含有嘧啶‑2,4‑二胺衍生物作为活性成分、用于预防或治疗癌症的药物组合物。本发明所述化合物在抑制间变性淋巴瘤激酶(ALK)活性中非常有效，因此，本发明所述化合物能够改善对具有间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合蛋白(例如EML4‑ALK和NPM‑ALK)的癌细胞的治疗有效性，并预期有效地预防癌症的复发，因此，本发明所述化合物作为用于预防或治疗癌症的组合物有用。

主权项

一种化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物选自于由以下化合物所组成的组：(1)5‑氯‑N4‑(2‑(异丙基磺酰基)苯基)‑N2‑(2‑甲氧基‑4‑(1,2,3,6‑四氢吡啶‑4‑基)苯基)嘧啶‑2,4‑二胺；(2)5‑氯‑N2‑(2‑异丙氧基‑5‑甲基‑4‑(1,2,3,6‑四氢吡啶‑4‑基)苯基)‑N4‑(2‑(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶‑2,4‑二胺；(3)5‑氯‑N2‑(2‑(二氟甲氧基)‑4‑(1,2,3,6‑四氢吡啶‑4‑基)苯基)‑N4‑(2‑(异丙基磺酰基苯基)嘧啶‑2,4‑二胺；(4)5‑氯‑N2‑(2‑(二氟甲氧基)‑4‑(哌啶‑4‑基)苯基)‑N4‑(2‑(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶‑2,4‑二胺；(5)5‑氯‑N4‑(2‑(异丙基磺酰基)苯基)‑N2‑(2‑甲氧基‑4‑(哌啶‑4‑基)苯基)嘧啶‑2,4‑二胺；(6)N4‑(2‑(异丙基磺酰基)苯基)‑N2‑(2‑甲氧基‑4‑(1,2,3,6‑四氢吡啶‑4‑基)苯基)‑5‑(三氟甲基)嘧啶‑2,4‑二胺；(10)5‑氯‑N2‑(5‑氟‑2‑甲氧基‑4‑(1,2,3,6‑四氢吡啶‑4‑基)苯基)‑N4‑(2‑(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶‑2,4‑二胺；(11)5‑氯‑N4‑(2‑(异丙基磺酰基)苯基)‑N2‑(2‑甲氧基‑5‑甲基‑4‑(1,2,3,6‑四氢吡啶‑4‑基)苯基)嘧啶‑2,4‑二胺；(12)5‑氯‑N2‑(5‑氟‑2‑甲氧基‑4‑(哌啶‑4‑基)苯基)‑N4‑(2‑(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶‑2,4‑二胺；(13)5‑氯‑N4‑(2‑(异丙基磺酰基)苯基)‑N2‑(2‑甲氧基‑5‑甲基‑4‑(哌啶‑4‑基)苯基)嘧啶‑2,4‑二胺；(14)5‑氯‑N2‑(4‑(1‑乙基‑1,2,3,6‑四氢吡啶‑4‑基)‑2‑甲氧基苯基)‑N4‑(2‑(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶‑2,4‑二胺；(15)5‑氯‑N2‑(4‑(1‑羟基乙基‑1,2,3,6‑四氢吡啶‑4‑基)‑2‑甲氧基苯基)‑N4‑(2‑(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶‑2,4‑二胺；(16)1‑(4‑(4‑((5‑氯‑4‑((2‑(异丙基磺酰基)苯基)氨基)嘧啶‑2‑基)氨基)‑3‑甲氧基苯基)‑5,6‑二氢吡啶‑1(2H)‑基)乙酮；(17)4‑(4‑((5‑氯‑4‑((2‑(异丙基磺酰基)苯基)氨基)嘧啶‑2‑基)氨基)‑3‑甲氧基苯基)‑5,6‑二氢吡啶‑1(2H)‑甲酸；以及(18)4‑(4‑((5‑氯‑4‑((2‑(异丙基磺酰基)苯基)氨基)嘧啶‑2‑基)氨基)‑3‑甲氧基苯基)‑1(2H)‑甲基‑5,6‑二氢吡啶。