[发明专利]吡唑酰胺衍生物

摘要

本发明涉及具有抑制RORγ活性功能的新化合物。本发明还涉及包含所述化合物的药用组合物、所述化合物在治疗或预防自身免疫疾病、炎性疾病、代谢疾病或癌症疾病的用途。

主权项

1.通过式(I)表示的化合物或其药用可接受的盐：(I)其中：R¹选自F、Cl、Br、被0、1、2或3个R^a基团取代的C₁‑C₆的烷基，和被0、1、2或3个R^a基团取代的C₃‑C₈环烷基；Y选自C₄‑C₆环烷基、C₆‑C₉二环烷基和C₆‑C₉螺环烷基，其全部被R²基团、0或1个R⁶基团和0、1、2或3个R⁷基团取代；R²选自‑OH、‑CO₂H、‑SO₃H、‑CONH₂、‑SO₂NH₂、被0、1、2或3个R^c基团取代的(C₁‑C₆烷氧基)羰基、被0、1、2或3个R^c基团取代的(C₁‑C₆烷基)氨基羰基、被0、1、2或3个R^c基团取代的C₁‑C₆烷基磺酰基、被0、1、2或3个R^c基团取代的C₁‑C₆烷基氨基磺酰基、被0、1、2或3个R^c基团取代的(羟基羰基)(C₁‑C₃烷基)、被0、1、2或3个R^c基团取代的(C₁‑C₆烷氧基)羰基(C₁‑C₃烷基)、被0、1、2或3个R^c基团取代的(C₁‑C₆烷基)磺酰基(C₁‑C₃烷基)和被0、1、2或3个R^c基团取代的(C₂‑C₆烯基)(C₁‑C₃烷基)；R⁶和R⁷独立的选自H、F、‑OH、‑NH₂、‑CN、被0、1、2或3个R^b基团取代的C₁‑C₆烷基和被0、1、2或3个R^b基团取代的C₁‑C₆烷氧基；R³选自H、F、Cl、‑CH₃和‑CF₃；R⁴选自被0、1、2、3、4或5个R^e基团取代的C₁‑C₆烷基、被0、1、2、3、4或5个R^e基团取代的(C₂‑C₆烯基)(C₁‑C₃烷基)、被0、1、2、3、4或5个R^e基团取代的(C₂‑C₆炔基)(C₁‑C₃烷基)、被0、1、2、3、4或5个R^e基团取代的(C₁‑C₆烷氧基)(C₂‑C₄烷基)、被0、1、2、3、4或5个R^f基团取代的(C₆‑C₁₀芳基)(C₁‑C₃烷基)、被0、1、2、3、4或5个R^f基团取代的(5‑至10‑元杂芳基)(C₁‑C₃烷基)、被0、1、2、3、4或5个R^g基团取代的C₃‑C₈环烷基、被0、1、2、3、4或5个R^g基团取代的C₃‑C₈环烯基、被0、1、2、3、4或5个R^g基团取代的(C₃‑C₈环烷基)(C₁‑C₃烷基)、被0、1、2、3、4或5个R^g基团取代的(C₃‑C₈环烯基)(C₁‑C₃烷基)、被0、1、2、3、4或5个R^g基团取代的3‑至8‑元杂环烷基、和被0、1、2、3、4或5个R^g基团取代的(3‑至8‑元杂环烷基)(C₁‑C₃烷基)、被0、1、2、3、4或5个R^g基团取代的C₆‑C₉螺环烷基、被0、1、2、3、4或5个R^g基团取代的(C₆‑C₉螺环烷基)(C₁‑C₃烷基)、被0、1、2、3、4或5个R^g基团取代的C₆‑C₉螺环杂烷基、被0、1、2、3、4或5个R^g基团取代的C₅‑C₉二环烷基、被0、1、2、3、4或5个R^g基团取代的(C₅‑C₉二环烷基)(C₁‑C₃烷基)、被0、1、2、3、4或5个R^g基团取代的C₆‑C₉杂二环烷基和被0、1、2、3、4或5个R^g基团取代的(C₆‑C₉杂二环烷基)(C₁‑C₃烷基)；R⁵选自被0、1、2、3、4或5个Rⁱ基团取代的C₆‑C₁₀芳基、被0、1、2、3或4个Rⁱ基团取代的5‑至10‑元杂芳基、被0、1、2、3、4或5个R^j基团取代的C₃‑C₈环烷基、被0、1、2、3、4或5个R^j基团取代的C₃‑C₈环烯基和被0、1、2、3、4或5个R^j基团取代的3‑至8‑元杂环烷基；R⁸和R⁹独立选自H、F、‑OH、‑NH₂、被0、1、2或3个R^h基团取代的C₁‑C₃烷基和被0、1、2或3个R^h基团取代的C₁‑C₆烷氧基；或R⁸和R⁹共同形成氧代基团或硫代基团；R¹²为H；或R⁴和R¹²共同为‑CR^mR^m‑CR¹³R¹⁴‑CR^mR^m‑或‑CR¹³R¹⁴‑CR^mR^m‑CR^mR^m‑以形成吡咯烷环；R¹³选自H、被0、1、2、3、4或5个R^e基团取代的C₁‑C₆烷基、被0、1、2、3、4或5个R^f基团取代的C₆‑C₁₀芳基、被0、1、2、3、4或5个R^f基团取代的C₆‑C₁₀芳氧基、被0、1、2、3、4或5个R^e基团取代的(C₂‑C₆烯基)(C₁‑C₃烷基)、被0、1、2、3、4或5个R^e基团取代的(C₂‑C₆炔基)(C₁‑C₃烷基)、被0、1、2、3、4或5个R^e基团取代的(C₁‑C₆烷氧基)(C₂‑C₄烷基)、被0、1、2、3、4或5个R^f基团取代的(C₆‑C₁₀芳基)(C₁‑C₃烷基)、被0、1、2、3、4或5个R^f基团取代的(5‑至10‑元杂芳基)(C₁‑C₃烷基)、被0、1、2、3、4或5个R^g基团取代的C₃‑C₈环烷基、被0、1、2、3、4或5个R^g基团取代的C₃‑C₈环烯基、被0、1、2、3、4或5个R^g基团取代的(C₃‑C₈环烷基)(C₁‑C₃烷基)、被0、1、2、3、4或5个R^g基团取代的(C₃‑C₈环烯基)(C₁‑C₃烷基)、被0、1、2、3、4或5个R^g基团取代的3‑至8‑元杂环烷基、和被0、1、2、3、4或5个R^g基团取代的(3‑至8‑元杂环烷基)(C₁‑C₃烷基)、被0、1、2、3、4或5个R^g基团取代的C₆‑C₉螺环烷基、被0、1、2、3、4或5个R^g基团取代的(C₆‑C₉螺环烷基)(C₁‑C₃烷基)、被0、1、2、3、4或5个R^g基团取代的C₆‑C₉螺环杂烷基、被0、1、2、3、4或5个R^g基团取代的C₆‑C₉二环烷基、被0、1、2、3、4或5个R^g基团取代的(C₅‑C₉二环烷基)(C₁‑C₃烷基)、被0、1、2、3、4或5个R^g基团取代的C₆‑C₉杂二环烷基、和被0、1、2、3、4或5个R^g基团取代的(C₆‑C₉杂二环烷基)(C₁‑C₃烷基)；R¹⁴独立选自H和被0、1、2、3、4或5个R^e基团取代的C₁‑C₆烷基；或R¹³和R¹⁴共同形成被0、1、2、3、4或5个R^g基团取代的C₃‑C₈环烷烃环，被0、1、2、3、4或5个R^g基团取代的C₃‑C₈环烯烃环，或被0、1、2、3、4或5个R^g基团取代的3‑至8‑元杂环烷烃环；R^m独立选自H、F、Cl、‑CH₃和‑CF₃；R^g和R^j独立选自F、Cl、C₁‑C₆烷基、‑OH、‑CN、‑NH₂、‑NO₂、‑CO₂H、C₁‑C₆烷氧基、单(C₁‑C₆烷基)氨基、二(C₁‑C₆烷基)氨基、‑CF₃、被0、1、2或3个R^l基团取代的C₁‑C₆亚烷基、被0、1、2或3个R^l基团取代的C₂‑C₆亚烯基、和氧代基团；R^f和Rⁱ独立选自F、Cl、Br、‑OH、‑CN、‑NO₂、‑CO₂H、被0、1、2或3个R^k基团取代的C₁‑C₆烷基、被0、1、2或3个R^k基团取代的C₂‑C₆烯基、被0、1、2或3个R^k基团取代的C₂‑C₆炔基、被0、1、2或3个R^k基团取代的C₃‑C₈环烷基、被0、1、2或3个R^k基团取代的C₁‑C₆烷氧基、被0、1、2或3个R^k基团取代的C₃‑C₈环烷氧基、‑SH、被0、1、2或3个R^k基团取代的C₁‑C₆烷基硫基、被0、1、2或3个R^k基团取代的C₃‑C₈环烷基硫基、被0、1、2或3个R^k基团取代的(C₁‑C₆烷基)羰基、被0、1、2或3个R^k基团取代的(C₁‑C₆烷氧基)羰基、被0、1、2或3个R^k基团取代的(C₁‑C₆烷基)氨基羰基、被0、1、2或3个R^k基团取代的3‑至8‑元杂环烷基、被0、1、2或3个R^k基团取代的C₁‑C₆烷基磺酰基、‑NH₂、被0、1、2或3个R^k基团取代的单(C₁‑C₆烷基)氨基和被0、1、2或3个R^k基团取代的二(C₁‑C₆烷基)氨基；和R^a、R^b、R^c、R^e、R^h、R^k和R^l独立选自F、C₁‑C₄烷基、‑OH、‑CN、‑NO₂、‑NH₂、‑CO₂H、C₁‑C₆烷氧基、单(C₁‑C₆烷基)氨基、二(C₁‑C₆烷基)氨基、‑CF₃和氧代基团。