[发明专利]用于治疗代谢病症的二氢吡啶酮MGAT2抑制剂有效
申请号: | 201580012205.4 | 申请日: | 2015-03-05 |
公开(公告)号: | CN106068265B | 公开(公告)日: | 2020-05-22 |
发明(设计)人: | 孟巍;赵国华 | 申请(专利权)人: | 百时美施贵宝公司 |
主分类号: | C07D401/14 | 分类号: | C07D401/14;C07D401/04;C07D409/04;C07D409/14;C07D417/14;A61K31/4418;A61K31/444;A61K31/506;A61P3/00;A61P9/00 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 封新琴 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: |
本发明提供式(I)的化合物或其立体异构体或药用盐,其中所有变量如本申请所定义。这些化合物为II型单酰基甘油酰基转移酶(MGAT2)抑制剂,其可用作药物。 |
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搜索关键词: | 用于 治疗 代谢 病症 二氢吡啶 mgat2 抑制剂 | ||
【主权项】:
式(I)的化合物或其立体异构体、互变异构体、药用盐、多晶型物、溶剂化物或水合物:其中:环A独立地是包含碳原子和1‑4个选自N、NRe、O和S的杂原子的5‑6元杂芳基;其中所述杂芳基被0‑1个R6和0‑2个R7取代;R1独立地选自:‑(CH2)m‑(被0‑2个Rb和0‑2个Rg取代的C3‑6碳环)、‑(CH2)m‑(包含碳原子和1‑4个选自N、NRe、O和S的杂原子的5‑6元杂芳基;其中所述杂芳基被0‑1个Rb和0‑2个Rg取代)和(被0‑3个Ra取代的C1‑12烃链;其中所述烃链可以是直链或支链的、饱和的或不饱和的);R2独立地选自:C1‑4烷基、C3‑4环烷基和卤代C1‑4烷基;R3独立地选自:H、F、C1‑4烷基和CN;R4独立地选自:H、F和C1‑4烷基;R3和R4可以与它们所连接的碳原子组合以形成3‑至6‑元碳环;R5独立地选自:H、卤素、C1‑6烷基、CN、NO2、Rc、NH2、‑(CH2)n‑(X)t‑(CH2)mRc、‑CONH(C1‑6烷基)和‑NHCOX1SO2Ri;X独立地选自O、S、NH、CONH和NHCO;X1独立地为任选被C1‑4烷基或C3‑4环烷基取代的C1‑4烃链;R6独立地选自:卤素、被0‑2个Rh取代的C1‑6烷基、C1‑4烷氧基、卤代C1‑4烷基、卤代C1‑4烷氧基、CO(C1‑4烷基)、‑(CH2)m‑C3‑6环烷基、‑(CH2)m‑NRfRi、CN、ORi、SRi和(包含碳原子和1‑4个选自N、NRe、O和S的杂原子的4‑至6‑元杂环);R7独立地选自:卤素、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、卤代C1‑4烷基和卤代C1‑4烷氧基;可替换地,R6和R7与它们所连接的碳原子一起组合以形成5‑至6‑元碳环或包含碳原子和1‑3个选自N、NRe、O和S的杂原子的5‑至6‑元杂环;其中所述杂环被0‑2个Rg取代;Ra在每次出现时独立地选自:卤素、OH、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷基、卤代C1‑6烷氧基、N(C1‑4烷基)2、COOH和‑(CH2)n‑Rc;Rb在每次出现时独立地选自:卤素、OH、C1‑10烷基、C1‑10烷氧基、卤代C1‑10烷基、卤代C1‑10烷氧基、C1‑10烷基硫基、卤代C1‑10烷基硫基、N(C1‑4烷基)2、‑CONH(C4‑20烷基)、‑CONH(卤代C4‑20烷基)、‑O(CH2)sO(C1‑6烷基)、‑O(CH2)sO(卤代C1‑6烷基)、Rc和‑(CH2)n‑(O)t‑(CH2)mRc;Rc在每次出现时独立地选自:被0‑2个Rd取代的C3‑6环烷基、被0‑2个Rd取代的C3‑6环烯基、‑(CH2)m‑(被0‑3个Rd取代的苯基)和包含碳原子和1‑4个选自N、NRe、O和S的杂原子的5‑至6‑元杂环;其中所述杂环被0‑2个Rd取代;Rd在每次出现时独立地选自:卤素、OH、CN、NO2、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、卤代C1‑4烷基、卤代C1‑4烷氧基、四唑基、OBn和苯基;Re在每次出现时独立地选自:H、C1‑8烷基、卤代C1‑8烷基、‑(CH2)n‑C3‑6碳环、CO(C1‑4烷基)和COBn;Rf在每次出现时独立地选自:H和C1‑4烷基;Rg在每次出现时独立地选自:卤素、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、卤代C1‑4烷基和卤代C1‑4烷氧基;Rh在每次出现时独立地选自:OH、卤素、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、卤代C1‑4烷基和卤代C1‑4烷氧基;Ri在每次出现时独立地选自C1‑4烷基、C3‑4环烷基和苯基;n在每次出现时独立地是0或1;m在每次出现时独立地是0、1、2、3或4;s在每次出现时独立地是1、2或3;且t在每次出现时独立地是0或1。
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