[发明专利]用于治疗代谢及相关病症的二酰甘油酰基转移酶2抑制剂

摘要

本文描述了抑制二酰甘油酰基转移酶2(DGAT2)的活性的式(I)的化合物，以及它们在动物中治疗与DGAT2的活性相关的疾病的用途。

主权项

式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中：D为N、CH或CF；R¹为任选地被一个、两个或三个各自独立地选自氟和(C₃‑C₆)环烷基的取代基取代的(C₁‑C₄)烷基；R²为氟或(C₁‑C₄)烷基；R³为H、(C₁‑C₄)烷基或(C₃‑C₆)环烷基；R⁴为H、‑(C₁‑C₄)烷基、‑((C₁‑C₄)烷基)_p‑(C₃‑C₆)环烷基、‑((C₁‑C₄)烷基)_p‑(C₃‑C₆)杂环基、‑((C₁‑C₄)烷基)_p‑芳基或‑((C₁‑C₄)烷基)_p‑杂芳基，其中R⁴任选地被一个、两个、三个或四个选自卤素、氰基、氧代、胺基、亚胺基、‑OH、‑(C₁‑C₄)烷基、‑(C₁‑C₄)氟烷基、‑(C₁‑C₄)烷氧基、‑(C₃‑C₆)环烷氧基、‑(C₁‑C₄)氟烷氧基、‑((C₁‑C₄)烷基)_q‑COOH、‑((C₁‑C₄)烷基)_q‑(C₃‑C₆)环烷基‑COOH、‑((C₁‑C₄)烷基)_q‑(C₃‑C₆)杂环基‑COOH、‑((C₁‑C₄)烷基)_q‑芳基‑COOH、‑((C₁‑C₄)烷基)_q‑杂芳基‑COOH、‑O‑((C₁‑C₄)烷基)_q‑COOH、‑O‑((C₁‑C₄)烷基)_q‑芳基‑COOH、‑O‑((C₁‑C₄)烷基)_q‑杂芳基‑COOH、‑((C₁‑C₄)烷基)_q‑(C₃‑C₆)环烷基、‑((C₁‑C₄)烷基)_q‑(C₃‑C₆)杂环基、‑((C₁‑C₄)烷基)_q‑芳基、‑((C₁‑C₄)烷基)_q‑杂芳基、‑C(O)‑(C₁‑C₄)烷基、‑C(O)‑(C₁‑C₄)烷氧基、‑C(O)‑(C₃‑C₆)环烷基、‑C(O)‑(C₃‑C₆)杂环基、‑C(O)‑NR⁶R⁷、‑C(O)‑((C₁‑C₄)烷基)_q‑芳基、‑C(O)‑((C₁‑C₄)烷基)_q‑杂芳基、‑NR⁶R⁷、‑NR⁶‑C(O)‑R⁷、‑((C₁‑C₄)烷基)_q‑O‑芳基、‑((C₁‑C₄)烷基)_q‑O‑杂芳基、‑S(O)₂‑R⁷及‑S(O)₂‑NR⁶R⁷的取代基取代；或者R³和R⁴可以连接在一起形成4员至10员完全饱和或部分饱和的环体系，其任选地被一个、两个、三个或四个选自卤素、氰基、‑OH、‑(C₁‑C₄)烷基、‑(C₁‑C₄)氟烷基、‑(C₁‑C₄)烷氧基、‑(C₃‑C₆)环烷氧基、‑(C₁‑C₄)氟烷氧基、‑((C₁‑C₄)烷基)_q‑COOH、‑((C₁‑C₄)烷基)_q‑(C₃‑C₆)环烷基‑COOH、‑((C₁‑C₄)烷基)_q‑(C₃‑C₆)杂环基‑COOH、‑((C₁‑C₄)烷基)_q‑芳基‑COOH、‑((C₁‑C₄)烷基)_q‑杂芳基‑COOH、‑O‑((C₁‑C₄)烷基)_q‑COOH、‑O‑((C₁‑C₄)烷基)_q‑芳基‑COOH、‑O‑((C₁‑C₄)烷基)_q‑杂芳基‑COOH、‑((C₁‑C₄)烷基)_q‑(C₃‑C₆)环烷基、‑((C₁‑C₄)烷基)_q‑(C₃‑C₆)杂环基、‑((C₁‑C₄)烷基)_q‑芳基、‑((C₁‑C₄)烷基)_q‑杂芳基、‑C(O)‑(C₁‑C₄)烷基、‑C(O)‑(C₃‑C₆)环烷基、‑C(O)‑(C₃‑C₆)杂环基、‑C(O)‑芳基、‑C(O)‑杂芳基、‑C(O)‑NR⁶R⁷、‑C(O)‑(C₁‑C₄)烷基‑芳基、‑C(O)‑(C₁‑C₄)烷基‑杂芳基、‑NR⁶R⁷、‑NR⁶‑C(O)‑R⁷、‑O‑芳基、‑O‑杂芳基、‑(C₁‑C₄)烷基‑O‑芳基、‑(C₁‑C₄)烷基‑O‑杂芳基、‑O‑(C₁‑C₄)烷基‑芳基及‑O‑(C₁‑C₄)烷基‑杂芳基的取代基取代；R⁵为H、F或氰基；R⁶为H、(C₁‑C₄)烷基或‑S(O)₂‑R⁷；R⁷为H、(C₁‑C₄)烷基、‑(C₃‑C₆)环烷基、‑(C₃‑C₆)杂环基、芳基或杂芳基；n为0、1、2或3；p为0或1；并且q为0或1。