[发明专利]异喹啉衍生物及其用途

摘要

本发明提供式(I)的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、N‑氧化物或非对映体：其中W1、W2、W3、J1、J2、A、R1、R2、R3、R4、R5、a和b如说明书中所述定义。本发明也提供式(I)‑(VIII)任一种的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、N‑氧化物或非对映体的用途。本发明的化合物用于治疗对一个或多个钠通道阻断产生响应的病症。在某些实施方案中，本发明的化合物用于治疗疼痛。

主权项

一种式I的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、N‑氧化物或非对映体：其中a和b各自独立地为0、1或2，条件是a和b至少一个为不是0的值；n各自独立地为0、1或2；m各自独立地为0、1或2；k各自独立地为1、2或3；W¹、W²和W³各自独立地为CR⁶或N，条件是W¹、W²和W³至少一个为N；R¹和R²之一是H、氰基、‑C(O)N(R^a)(R^b)、‑S(O)₂N(R^a)(R^b)、‑C(O)OR⁷、‑OC(O)R⁷、‑OR⁷、‑[CH(R^c)]_nR⁸或‑N(R^d)(R^e)，另一者选自由以下组成的组：H、‑C(O)N(R^a)(R^b)、‑S(O)₂N(R^a)(R^b)、‑C(O)OR⁷、‑OC(O)R⁷、‑OR⁷、‑[CH(R^c)]_nR⁸、‑N(R^d)(R^e)、‑S(O)_m‑R^f、脲基、卤素、氰基和硝基；条件是R¹和R²不能均为H；R³是H、烷基、卤代烷基、‑S(O)_m‑R^f、烷氧基、卤代烷氧基、甲酰胺基、氰基、(甲酰胺基)烷基、(羟基)烷基、(二羟基)烷基、硝基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环基、(杂环基)氨基、磺酰胺基、[(杂环基)氨基]烷基、(烷氧基)烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，条件是当a是2且b是0时，则R³是非H的基团；R⁴和R⁵各自独立地为H、烷基、卤代烷基、‑S(O)_m‑R^f、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、(烷基)氨基、(二烷基)氨基、甲酰胺基、氰基、羟基、卤素、(羟基)烷基、(二羟基)烷基、硝基或磺酰胺基；R⁶各自独立地为H、烷基、羟基、(羟基)烷基、(二羟基)烷基、氨基、(烷基)氨基、(二烷基)氨基、卤代烷基、烷氧基、甲酰胺基或磺酰胺基；J¹为不存在、‑S(O)₂‑、‑C(O)‑或‑(CHR⁹)_k‑；J²为不存在、‑S(O)₂‑或‑C(O)‑；A选自由以下组成的组：a)任选取代的烷基；b)任选取代的烷氧基；c)任选取代的芳基；d)任选取代的杂芳基；e)任选取代的环烷基；f)任选取代的杂环基；和g)‑N(R¹⁰)(R¹¹)；R⁷各自独立地为H、任选取代的烷基、任选取代的环烷基或任选取代的杂环基；R⁸各自独立地为H、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环基或‑C(O)N(R¹²)(R¹³)；R⁹各自独立地为H或任选取代的烷基；R¹⁰和R¹¹各自独立地为H、任选取代的烷基、任选取代的(烷基)羰基、任选取代的(环烷基)羰基、任选取代的(杂环基)羰基、任选取代的杂环基或任选取代的环烷基，条件是R¹⁰和R¹¹不能均为H；或者R¹⁰和R¹¹连同它们所连接的氮原子一起形成3‑至8‑元任选取代的杂环基；R¹²和R¹³之一是H，另一者是H、任选取代的烷基、任选取代的杂环基或任选取代的环烷基；或者R¹²和R¹³连同它们所连接的氮原子一起形成3‑至8‑元任选取代的杂环基；R^a每次出现独立地为H、任选取代的烷基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的环烷基或任选取代的杂芳基；R^b每次出现独立地为H、任选取代的烷基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的环烷基或任选取代的杂芳基；或者R^a和R^b连同它们均连接的氮原子一起形成3‑至8‑元任选取代的杂环基；R^c各自独立地为H、羟基或烷氧基；R^d和R^e各自独立地为H、甲酰胺基、任选取代的(烷基)羰基、任选取代的烷基、任选取代的杂环基、任选取代的(杂环基)羰基、任选取代的芳基、任选取代的环烷基、任选取代的(烷基)磺酰基或任选取代的杂芳基；或者R^d和R^e连同它们均连接的氮原子一起形成3‑至8‑元任选取代的杂环基；并且R^f各自独立地为任选取代的烷基、任选取代的环烷基或任选取代的杂环基；条件是当J²不存在且A是任选取代的烷基时，则所述任选取代的烷基未被取代或被一至三个独立地选自由下列组成的组的取代基取代：氨基、(烷基)羰基、(芳基)羰基、(烷氧基)羰基、羧基、芳基、杂芳基、脲基、胍基、卤素、磺酰胺基、羟基、(烷基)磺酰基、卤代烷氧基、环烷基、(烷基)磺酰基和甲酰胺基。