[发明专利]用于缀合的细胞毒性微管溶素化合物

摘要

本发明提供一种或多种式(I)的化合物，用于缀合小分子、聚合物、肽、蛋白、抗体、抗体片段等。

主权项

一种式(I)的化合物其中，n是0或1；X是O或S；Y是CO基团或者CH₂基团或一键；R2和R3分别为H或烷基、环烷基、杂烷基或杂环烷基，可选的，上述所有基团可被取代，或者R²和R³一起是式(CH₂)_m其中m是2、3、4或5；R⁴是H、烷基、环烷基、杂烷基或杂环烷基，可选的，上述所有基团可以被取代；R⁵是H、烷基、环烷基、杂烷基或杂环烷基，可选的，上述所有基团可以被取代；R⁶是H、烷基、烯基、炔基、杂烷基、芳烷基或杂芳烷基，可选的，上述所有基团可以被取代；R⁷是H、烷基、烯基、炔基、杂烷基、芳烷基或杂芳烷基，可选的，上述所有基团可以被取代；R⁸是H、烷基、杂烷基、芳烷基或杂芳烷基，可选的，上述所有基团可以被取代；并且，R1是H、杂烷基或者式‑X¹‑L¹‑A¹或‑X¹‑CH₂‑CH₂‑S‑S‑Py基团，其中Py是2‑吡啶基；以及R⁹是H、OH、SH、CN、NH₂、NO₂、卤素或者烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、芳氧基或杂芳氧基，可选的，上述所有基团可被取代；以及R¹⁰是OH、NH₂、NHNH₂、O‑NH₂或者杂烷基、杂芳基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳烷氧基或者杂芳氧基，可选的，上述所有基团可被取代；或者R¹是H、烷基或杂烷基，可选的，上述所有基团可以被取代；R⁹是H、OH、SH、CN、NH₂、NO₂、卤素或者烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、芳氧基或杂芳氧基，可选的，上述所有基团可被取代；以及R¹⁰是式‑X²‑L²‑A²或‑X²‑CH₂‑CH₂‑S‑S‑Py基团，其中Py是2‑吡啶基，或者如果Y是一个键的话，Py是杂芳基；或者R¹是H、烷基或杂烷基，可选的，上述所有基团可以被取代；R⁹是式‑X³‑L³‑A³或‑X³‑CH₂‑CH₂‑S‑S‑Py基团，其中Py是2‑吡啶基；以及R¹⁰是OH、NH₂、NHNH₂、O‑NH₂或者杂烷基、杂芳基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳烷氧基或者杂芳氧基，可选的，上述所有基团可被取代；X¹是一个键或者‑CO‑O‑、‑CO‑、‑NH‑或‑NHCO‑O‑；X²是‑NH‑NH‑CO‑O、‑NH‑NH‑CO‑S‑、‑NH‑NH‑CO‑NH‑、‑NH‑CO‑、NH‑NH‑、‑O‑、‑O‑NH‑、‑S‑或NH‑；X³是‑O‑、‑S‑、‑NH‑、‑O‑NH‑、‑O‑CO‑NH‑、‑O‑CO‑、‑NH‑CO‑、NH‑CO‑O‑、‑NH‑CO‑NH‑、‑NHNHCO‑O‑、‑NHNHCO‑S‑或者‑NHNHCO‑NH‑；L¹是线性的、可被取代的烯基，链中包含1‑20个碳原子，或者是线性的、可选被取代的杂烯基，链中包含1‑50个碳原子并且包含1‑20个氧原子、硫原子和/或氮原子，其中该线性烯烃或杂烯烃基可包含一个或多个亚芳基或者杂亚芳基；L²是线性的、可被取代的烯基，链中包含1‑20个碳原子，或者是线性的、可选被取代的杂烯基，链中包含1‑50个碳原子并且包含1‑20个氧原子、硫原子和/或氮原子，其中该线性烯烃或杂烯烃基可包含一个或多个亚芳基或者杂亚芳基；L³是线性的、可被取代的烯基，链中包含1‑20个碳原子，或者是线性的、可选被取代的杂烯基，链中包含1‑50个碳原子并且包含1‑20个氧原子、硫原子和/或氮原子，其中该线性烯烃或杂烯烃基可包含一个或多个亚芳基或者杂亚芳基；A¹是OH、SH、NH₂、N₃或者NH‑C_1‑6烷基、式‑NH‑CO‑CH₂‑NH‑(CO‑CH₂‑NH‑)_wCO‑CH₂‑NH₂基团，或者C₂‑C₆炔基或者可选被取代的杂芳基或者可选被取代的杂环烷基或者可选被取代的杂烷基环烷基或者可选被取代的杂芳烷基或者可选被取代的芳基或者可选被取代的芳烷基，其中w是1‑5中的整数；并且A²是OH、SH、NH₂、N₃或者NH‑C_1‑6烷基、式‑NH‑CO‑CH₂‑NH‑(CO‑CH₂‑NH‑)_wCO‑CH₂‑NH₂基团，或者C₂‑C₆炔基或者可选被取代的杂芳基或者可选被取代的杂环烷基或者可选被取代的杂烷基环烷基或者可选被取代的杂芳烷基或者可选被取代的芳基或者可选被取代的芳烷基，其中w是1‑5中的整数；A³是OH、SH、NH₂、N₃或者NH‑C_1‑6烷基、式‑NH‑CO‑CH₂‑NH‑(CO‑CH₂‑NH‑)_wCO‑CH₂‑NH₂基团，或者C₂‑C₆炔基或者可选被取代的杂芳基或者可选被取代的杂环烷基或者可选被取代的杂烷基环烷基或者可选被取代的杂芳烷基或者可选被取代的芳基或者可选被取代的芳烷基，其中w是1‑5中的整数；或它们药理学上可接受的盐、溶剂化物或水合物。