[发明专利]作为γ‑分泌酶调节剂的色烯和1,1A,2,7B‑四氢环丙烷并[c]色烯吡啶并吡嗪二酮

摘要

本发明公开化合物及所述化合物的药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式(I)的结构，其中X、R1、R2a、R2b、R4a、R4b、R5a、R5b、R6、R7、y及z如本说明书中所定义。本发明还公开相应的药物组合物、治疗方法、合成方法及中间体。这些化合物为γ‑分泌酶调节剂，其可用于治疗神经变性病症和/或神经病症，例如阿尔茨海默病和唐氏综合征。

主权项

化合物，其具有式I的结构：或其药学上可接受的盐，其中：A选自A1或A2：X为含有1至3个杂原子的(5至14元)杂芳基；R1选自氢、卤素、氰基、羟基、(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基、(C3‑C8)环烷基及(C2‑C6)烯基；其中所述(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基、(C3‑C8)环烷基及(C2‑C6)烯基任选地被1至3个各自独立地选自下列的取代基取代：氟、羟基及(C1‑C6)烷氧基；R2a和R2b在每次出现时独立地选自：氢、氟、氰基、羟基、(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)烷氧基(C1‑C6)烷基、羟基(C1‑C6)烷基、卤代(C1‑C6)烷基、(C2‑C6)烯基、(C2‑C6)炔基、(C3‑C8)环烷基及苯基；其中所述(C2‑C6)烯基、(C2‑C6)炔基、(C3‑C8)环烷基及苯基任选地被1至3个各自独立地选自下列的取代基取代：氰基、羟基、(C1‑C3)烷基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)烷氧基(C1‑C6)烷基、羟基(C1‑C3)烷基及氟；R4a和R4b各自独立地选自：氢、羟基、(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基及(C1‑C6)烷氧基(C1‑C6)烷基，其中所述(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基或(C1‑C6)烷氧基(C1‑C6)烷基任选地被1至3个独立地选自下列的取代基取代：氰基、羟基及氟；R5a和R5b在每次出现时独立地选自：氢、羟基、(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基及(C1‑C6)烷氧基(C1‑C6)烷基，其中所述(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基或(C1‑C6)烷氧基(C1‑C6)烷基任选地被1至3个各自独立地选自下列的取代基取代：氰基、羟基及氟；R6和R7各自独立地选自：氢、氰基、卤素、(C1‑C6)烷基、羟基(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)烷氧基(C1‑C6)烷基及卤代(C1‑C6)烷基及‑OR9；条件是R6和R7不可均为羟基；R9选自氢及(C1‑C6)烷基；其中所述(C1‑C6)烷基任选地被1至3个各自独立地选自下列的取代基取代：氰基、羟基及氟；z为选自1或2的整数；y为选自1、2、3或4的整数；为连接至环B或环C中化学上允许的任意碳原子的键；m为选自1、2、3或4的整数；n为选自0或1的整数；W为碳或氧；环B任选地被至多5个R10取代，其中各R10独立地选自：卤素、氰基、羟基、(C1‑C6)烷基、羟基(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)烷氧基(C1‑C6)烷基、卤代(C1‑C6)烷基、卤代(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)烷硫基、‑SF5及(C3‑C6)环烷基，其中所述(C3‑C6)环烷基任选地被至多3个独立地选自下列的取代基取代：卤素、羟基、(C1‑C6)烷基、羟基(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)烷氧基(C1‑C6)烷基、卤代(C1‑C6)烷基及卤代(C1‑C6)烷氧基；或两个R10取代基连同其所连接的碳原子一起形成(C3‑C6)环烷基，其任选地被1至3个独立地选自下列的取代基取代：卤素、羟基、(C1‑C6)烷基、羟基(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)烷氧基(C1‑C6)烷基、卤代(C1‑C6)烷基及卤代(C1‑C6)烷氧基；环C任选地被至多4个R11取代，使得取代发生于化学上允许的任意碳原子处，且其中各R11独立地选自：卤素、氰基、羟基、(C1‑C6)烷基、羟基(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)烷氧基(C1‑C6)烷基、卤代(C1‑C6)烷基、卤代(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)烷硫基、‑SF5、(C3‑C6)环烷基及(4至6元)杂环烷基，其中所述(C3‑C6)环烷基及(4至6元)杂环烷基部分任选地被至多三个卤素、羟基、(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)烷氧基(C1‑C6)烷基或羟基(C1‑C6)烷基取代；或两个R11连同其所连接的碳原子一起形成(C3‑C6)环烷基或(4至6元)杂环烷基，其中所述(C3‑C6)环烷基及(4至6元)杂环烷基部分各自任选地被1至3个独立地选自下列的取代基取代：卤素、羟基、(C1‑C6)烷基、羟基(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)烷氧基(C1‑C6)烷基、卤代(C1‑C6)烷基及卤代(C1‑C6)烷氧基；环D任选地被至多4个R12取代，其中各R12独立地选自：卤素、氰基、羟基、(C1‑C6)烷基、羟基(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)烷氧基(C1‑C6)烷基、卤代(C1‑C6)烷基、卤代(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)烷硫基、‑SF5、(C3‑C6)环烷基及(4至6元)杂环烷基，其中所述(C3‑C6)环烷基及(4至6元)杂环烷基任选地被1至3个独立地选自下列的取代基取代：卤素、羟基、(C1‑C6)烷基、羟基(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)烷氧基(C1‑C6)烷基、卤代(C1‑C6)烷基及卤代(C1‑C6)烷氧基；且为单键或双键。