[发明专利]胍化合物及其用途

摘要

本发明涉及用于抑制线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)的胍化合物及其用途。更具体地，本发明涉及通过抑制线粒体氧化磷酸化和重编程细胞代谢来预防或治疗OXPHOS相关疾病，特别是癌症的药物组合物。

主权项

一种选自下组的化合物：化学式1所示化合物、化学式6所示化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物和前药衍生物，化学式1式中，R1是H、C1‑C4烷基或C1‑C4烷氧基，优选H或C1‑C4烷基，R2、R3和R4独立为H或C1‑C4烷基，A是单键或‑C(NH)‑NH‑、‑C(O)‑、‑C(NR7)‑、–C(O)NH‑或‑O‑、‑S‑，其中R7是H或C1‑C4烷基，R5是单键或‑(CH2)n‑，R6是选自下组的至少一种：C3‑C10环烷基、3‑7‑元杂环烷基、C6‑C12芳基、6‑12‑元杂芳基、7‑11‑元苯并环烷基和7‑11‑元苯并杂环烷基，其中环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、苯并环烷基和苯并杂环烷基可被选自下组的至少一个取代：氢、羟基、卤素、C1‑C4烷基、C1‑C4卤代烷基、C3‑C7环烷基、C6‑C9芳基烷基、SO2NH2、OR8和NR10R11，其中R8、R10和R11独立为氢、C1‑C4烷基、C1‑C4卤代烷基或C6‑C12芳基，和化学式6式中，R1和R2独立为H、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基或C6‑C12芳基；或者与毗邻的取代基相连形成3‑7‑元饱和或不饱和的环烷基或杂环烷基，R3和R4独立为H或C1‑C4烷基，Y是NH或O，和R17是‑OR18、‑SR19或‑NR20R21，其中R18、R19、R20和R21独立为氢、C1‑C4烷基、C6‑C12芳基或C6‑C9芳基烷基，C6‑C12芳基和C6‑C9芳基烷基可被选自下组的至少一个取代：氢、卤素、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、C1‑C4卤代烷基、C1‑C4卤代烷氧基和C3‑C7环烷基。